Farmakokinetyka dabrafenibu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
6 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I z pojedynczą dawką w celu oceny farmakokinetyki dabrafenibu u zdrowych osób z prawidłową czynnością nerek oraz osób z zaburzeniami czynności nerek
Charakterystyka farmakokinetyki i bezpieczeństwa dabrafenibu po podaniu doustnym pojedynczej dawki 100 mg pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek niepoddawanych dializie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest ocena farmakokinetyki dabrafenibu i jego metabolitów po podaniu pojedynczej dawki doustnej dabrafenibu osobom z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami zdrowymi z prawidłową czynnością nerek.
Było to otwarte badanie z pojedynczą dawką, prowadzone w grupach równoległych, w celu oceny farmakokinetyki (PK) i bezpieczeństwa pojedynczej doustnej dawki 100 mg dabrafenibu u pacjentów z ciężkim RI lub ESRD w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi osobami z prawidłową czynnością nerek (Grupa kontrolna).
Badanie składało się z okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji.
Okres badań przesiewowych rozpoczynał się do 28 dni przed dawkowaniem. Osoby, które spełniły kryteria włączenia/wyłączenia podczas badania przesiewowego, zostały dopuszczone do oceny wyjściowej, którą badacz wykonał lokalnie. W okresie leczenia pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę doustną 100 mg dabrafenibu podawaną w postaci dwóch 50 mg kapsułek z całą szklanką wody niegazowanej (około 240 ml) rano 1. dnia po całonocnym poście (minimum 10 godzin). . Pacjenci byli ograniczeni do placówki badawczej od dnia -1 do dnia 5, w celu pobrania seryjnych próbek krwi i moczu. Pacjenci zostali wypisani w dniu 5.
W okresie obserwacji przeprowadzono rozmowę telefoniczną z osobnikami 30 dni po podaniu dawki w celu oceny bezpieczeństwa osobnika w ciągu tygodni po wypisaniu z ośrodka. Zdarzenia niepożądane występujące przed dniem 30 obserwowano aż do ich ustąpienia lub do momentu uznania ich za trwałe. Osobnicy wracali do kliniki w dniach 90 i 180 na kontrolne badanie dermatologiczne po podaniu dawki.
W tym badaniu terminy „lek badany”, „lek badany” lub „leczenie badane” odnoszą się do dabrafenibu podawanego w pojedynczej dawce.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
22
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Stany Zjednoczone, 32713
- Omega Research Consultants LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27612
- Wake Research Associates Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie tematy:
- Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub muszą mieć negatywny wynik ciąży podczas badania przesiewowego
- Dobry stan zdrowia określony na podstawie braku klinicznie istotnych wyników
- Uczestnicy muszą mieć BMI między 18,0 kg/m2 a 38,0 kg/m2, o masie ciała co najmniej 50 kg i nie więcej niż 140 kg
- Oznaki życiowe w normie
- Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych mieszczą się w lokalnych zakresach normalnych lub są uważane za nieistotne klinicznie
Dodatkowe kryteria dla osób z zaburzeniami czynności nerek:
- Stabilna choroba nerek bez oznak progresji nerek w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem dawki
Dodatkowe kryteria dla zdrowych dopasowanych osób:
- Dopasowany do co najmniej 1 pacjenta z zaburzeniami czynności nerek według rasy, wieku (+/-10 lat), płci i wagi (+/-10%)
- Bezwzględny GFR co najmniej 90 ml/min
Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:
- Znacząca ostra choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
- Historia lub aktualne rozpoznanie choroby serca wskazujące na znaczne ryzyko, takie jak niekontrolowana lub istotna choroba serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
- Osoby badane będą badane pod kątem środków odurzających
- Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, jak wskazują wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
- Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
- Historia złośliwości dowolnego układu narządów, leczona lub nieleczona, w ciągu 5 lat, niezależnie od miejsca nawrotu lub przerzutów.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na CYP3A4 i/lub CYP2C8, w tym zarówno (silnych lub umiarkowanych) inhibitorów, jak i induktorów, w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub w trakcie bieżącego badania jest zabronione
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1 - Prawidłowa czynność nerek
Osoby z prawidłową czynnością nerek zdefiniowane jako GFR ≥ 90 ml/min na początku badania i dopasowanie do osoby z zaburzeniami czynności nerek na podstawie płci, rasy, wieku i masy ciała.
|
Pojedyncza dawka dabrafenibu 100 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2 - Ciężka czynność nerek
Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zdefiniowali GFR wynoszący 15-29 ml/min na początku badania.
|
Pojedyncza dawka dabrafenibu 100 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3 — schyłkowa niewydolność nerek (ESRD)
Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), zdefiniowaną jako GFR <15 ml/min na początku badania.
|
Pojedyncza dawka dabrafenibu 100 mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu po pojedynczej dawce dabrafenibu
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą (AUClast)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
AUClast to pole pod krzywą obliczone do ostatniego mierzalnego punktu stężenia po podaniu pojedynczej dawki dabrafenibu
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Pole pod krzywą (AUFinf)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
AUCinf to pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowane do nieskończoności po podaniu pojedynczej dawki dabrafenibu
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Ogólnoustrojowy klirens leku (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Klirens ogólnoustrojowy dabrafenibu z osocza po podaniu pojedynczej dawki
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia dabrafenibu po podaniu pojedynczej dawki
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Wskaźnik eliminacji terminali (Lambda_z)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Końcowa szybkość eliminacji dabrafenibu po pojedynczej dawce
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji dabrafenibu po podaniu pojedynczej dawki
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Objętość dystrybucji (Vz/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji dabrafenibu po podaniu pojedynczej dawki
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Niezmieniony lek wydalany z moczem (Aet)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Ilość niezmienionego dabrafenibu wydalanego z moczem po pojedynczej dawce
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
|
Klirens nerkowy (CLr)
Ramy czasowe: Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Klirens nerkowy dabrafenibu obliczono na podstawie AUC w osoczu po podaniu pojedynczej dawki
|
Przed podaniem do 96 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Czas podawania leku do 30 dni po podaniu
|
Oceń bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu na podstawie raportów AE pacjentów od podania leku do 30 dni po podaniu
|
Czas podawania leku do 30 dni po podaniu
|
|
Liczba osób z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi związanymi z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Ocenić bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu za pomocą badań hematologicznych i chemicznych krwi
|
Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
|
Liczba osób z nieprawidłowym ciśnieniem krwi związanym z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Oceń bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu, monitorując zmiany ciśnienia krwi
|
Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
|
Zmiany w elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Oceń bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu, monitorując zmiany w EKG
|
Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
|
Liczba osób z nieprawidłową częstością tętna związaną z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Oceń bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu, monitorując zmiany częstości akcji serca
|
Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
|
Liczba osób z nieprawidłową częstością oddechów związaną z badanym lekiem
Ramy czasowe: Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Oceń bezpieczeństwo pojedynczej dawki dabrafenibu, monitorując zmiany częstości oddechów
|
Czas podawania badanego leku do 30 dni po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 grudnia 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
27 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 lipca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 grudnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDRB436A2106
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .