Farmacocinética do Dabrafenibe em Indivíduos com Insuficiência Renal
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase I, aberto, multicêntrico, de dose única para avaliar a farmacocinética do dabrafenibe em indivíduos saudáveis com função renal normal e indivíduos com função renal prejudicada
Caracterizar a farmacocinética e a segurança de dabrafenib após uma dose oral única de 100 mg em indivíduos com insuficiência renal grave e doença renal terminal que não estão em diálise.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O principal objetivo deste estudo é avaliar a farmacocinética de dabrafenibe e metabólitos após uma dose oral única de dabrafenibe em indivíduos com insuficiência renal em comparação com indivíduos saudáveis com função renal normal.
Este foi um estudo de dose única, aberto, de grupo paralelo, de dose única para avaliar a farmacocinética (PK) e a segurança de uma dose oral única de dabrafenibe 100 mg em indivíduos com IR grave ou ESRD em comparação com indivíduos saudáveis pareados com função renal normal (grupo de controle).
O estudo consistiu em um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento.
O período de triagem começou até 28 dias antes da dosagem. Os indivíduos que satisfizeram os critérios de inclusão/exclusão na triagem foram admitidos para avaliações iniciais, que foram feitas localmente pelo investigador. No período de tratamento, os indivíduos receberam uma dose oral única de 100 mg de dabrafenibe administrada em duas cápsulas de 50 mg com um copo inteiro de água não carbonatada (aproximadamente 240 mL) na manhã do Dia 1 após um jejum noturno (mínimo 10 horas). . Os indivíduos foram confinados às instalações do estudo do Dia -1 ao Dia 5, para coleta de amostras seriadas de sangue e urina. Os indivíduos receberam alta no dia 5.
No período de acompanhamento, foi feito um telefonema aos indivíduos 30 dias após a dose para avaliar a segurança do indivíduo durante as semanas após a alta da instalação. Os eventos adversos ocorridos antes do dia 30 foram acompanhados até a resolução ou até serem considerados permanentes. Os indivíduos retornaram à clínica nos dias 90 e 180 para o acompanhamento do exame dermatológico pós-dose.
Para este estudo, os termos "medicamento em investigação", "medicamento em estudo" ou "tratamento em estudo" referem-se ao dabrafenibe, administrado em dose única.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
- Omega Research Consultants LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Hassman Research Institute
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Wake Research Associates Oncology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os assuntos:
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou devem ter resultados de gravidez negativos na triagem
- Boa saúde, conforme determinado pela falta de achados clinicamente significativos
- Os participantes devem ter um IMC entre 18,0 kg/m2 e 38,0 kg/m2, com um peso corporal de pelo menos 50 kg e não superior a 140 kg
- Sinais vitais dentro da normalidade
- Valores laboratoriais na triagem dentro dos intervalos normais locais ou considerados não clinicamente significativos
Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência renal:
-Doença renal estável sem evidência de progressão renal nos últimos 28 dias antes da dosagem
Critérios adicionais para indivíduos compatíveis saudáveis:
- Correspondente a pelo menos 1 indivíduo com insuficiência renal por raça, idade (+/-10 anos), sexo e peso (+/-10%)
- Uma TFG absoluta de pelo menos 90 ml/min
Critérios de exclusão para todas as disciplinas:
- Doença aguda significativa nas duas semanas anteriores à administração
- Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo, como doença cardíaca significativa ou não controlada ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
- Sujeitos serão rastreados para drogas de abuso
- História de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da dosagem ou evidência de tal abuso conforme indicado por valores laboratoriais na triagem ou linha de base.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, dentro de 5 anos, independentemente de onde haja recorrência ou metástases.
- Uso de drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT dentro de 4 semanas antes da dosagem e durante o estudo.
- É proibido o uso de drogas conhecidas por afetar CYP3A4 e/ou CYP2C8, incluindo inibidores e indutores (fortes ou moderados), dentro de 7 dias antes da dosagem ou durante o estudo atual
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 - Função renal normal
Indivíduos com função renal normal definida como GFR ≥ 90 mL/min na linha de base e compatível com o indivíduo com insuficiência renal com base em gênero, raça, idade e peso.
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Dabrafenibe em dose única 100 mg
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 - Função renal grave
Indivíduos com insuficiência renal grave definida como TFG de 15-29 mL/min no início do estudo.
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Dabrafenibe em dose única 100 mg
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3 - Doença renal terminal (ESRD)
Indivíduos com doença renal terminal (ESRD), definida como TFG <15 mL/min no início do estudo.
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Dabrafenibe em dose única 100 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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A concentração plasmática máxima (pico) observada após uma dose única de dabrafenibe
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Área sob a curva (AUClast)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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AUClast é a área sob a curva calculada para o último ponto de concentração quantificável após uma dose única de dabrafenib
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Área sob a curva (AUFinf)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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AUCinf é a área sob a curva de tempo de concentração plasmática extrapolada ao infinito após uma dose única de dabrafenib
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Depuração sistêmica de drogas (CL/F)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Depuração sistêmica do plasma de dabrafenibe após uma dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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O tempo para atingir a concentração máxima (pico) de dabrafenibe após uma dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Taxa de eliminação terminal (Lambda_z)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Taxa de eliminação terminal de dabrafenibe após dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação (T1/2)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Meia-vida de eliminação de dabrafenibe após dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Volume de distribuição (Vz/F)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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O volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal de dabrafenib após uma dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Fármaco inalterado excretado na urina (Aet)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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A quantidade de dabrafenib inalterado excretada na urina após uma dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Depuração renal (CLr)
Prazo: Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Depuração renal de dabrafenibe calculada usando a AUC plasmática após uma dose única
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Pré-dose até 96 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de indivíduos com eventos adversos
Prazo: Tempo de administração do medicamento até 30 dias após a dose
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Avaliar a segurança de uma dose única de dabrafenibe por meio de relatos de EA de indivíduos desde a administração do medicamento até 30 dias após a dose
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Tempo de administração do medicamento até 30 dias após a dose
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Número de indivíduos com valores laboratoriais anormais relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Avaliar a segurança de uma dose única de dabrafenibe por meio de exames de sangue hematológicos e químicos
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Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Número de indivíduos com pressão arterial anormal relacionada ao medicamento do estudo
Prazo: Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Avalie a segurança de uma dose única de dabrafenibe monitorando as alterações na pressão arterial
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Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Alterações no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Avalie a segurança de uma dose única de dabrafenibe monitorando alterações no ECG
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Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Número de indivíduos com pulsação anormal relacionada ao medicamento do estudo
Prazo: Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Avalie a segurança de uma dose única de dabrafenibe monitorando as alterações na frequência cardíaca
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Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Número de indivíduos com frequência respiratória anormal relacionada ao medicamento do estudo
Prazo: Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Avalie a segurança de uma dose única de dabrafenibe monitorando as alterações na frequência respiratória
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Tempo de administração do medicamento do estudo até 30 dias após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
27 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDRB436A2106
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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