Farmacocinética de dabrafenib en sujetos con insuficiencia renal
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de dosis única para evaluar la farmacocinética de dabrafenib en sujetos sanos con función renal normal y sujetos con función renal alterada
Caracterizar la farmacocinética y la seguridad de dabrafenib después de una dosis oral única de 100 mg en sujetos con insuficiencia renal grave y enfermedad renal terminal que no se someten a diálisis.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El objetivo principal de este ensayo es evaluar la farmacocinética de dabrafenib y sus metabolitos después de una dosis oral única de dabrafenib en sujetos con insuficiencia renal en comparación con sujetos sanos con función renal normal.
Este fue un estudio de dosis única, abierto, de grupos paralelos y de dosis única para evaluar la farmacocinética (FC) y la seguridad de una dosis oral única de 100 mg de dabrafenib en sujetos con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal terminal en comparación con sujetos sanos emparejados con función renal normal. (grupo de control).
El estudio consistió en un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento.
El período de selección comenzó hasta 28 días antes de la dosificación. Los sujetos que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión en la selección fueron admitidos para las evaluaciones iniciales, que el investigador realizó localmente. En el período de tratamiento, los sujetos recibieron una dosis oral única de 100 mg de dabrafenib administrada en dos cápsulas de 50 mg con un vaso entero de agua sin gas (aproximadamente 240 ml) en la mañana del día 1 después de una noche de ayuno (mínimo 10 horas) . Los sujetos fueron confinados a las instalaciones del estudio desde el Día -1 hasta el Día 5, para la recolección de muestras seriadas de sangre y orina. Los sujetos fueron dados de alta el día 5.
En el período de seguimiento, se realizó una llamada telefónica a los sujetos 30 días después de la dosis para evaluar la seguridad de los sujetos durante las semanas posteriores al alta del centro. Los eventos adversos que ocurrieron antes del día 30 se siguieron hasta su resolución o hasta que se consideró que eran permanentes. Los sujetos regresaron a la clínica los días 90 y 180 para el seguimiento del examen dermatológico posterior a la dosis.
Para este estudio, los términos "medicamento en investigación", "medicamento del estudio" o "tratamiento del estudio" se refieren a dabrafenib, administrado como una dosis única.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
- Omega Research Consultants LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
- Hassman Research Institute
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
- Wake Research Associates Oncology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todas las materias:
- Las mujeres deben ser no fértiles o deben tener resultados de embarazo negativos en la selección
- Buena salud determinada por la falta de hallazgos clínicamente significativos
- Los sujetos deben tener un IMC entre 18,0 kg/m2 y 38,0 kg/m2, con un peso corporal de al menos 50 kg y no más de 140 kg
- Signos vitales dentro del rango normal
- Valores de laboratorio en la selección dentro de los rangos normales locales o considerados no clínicamente significativos
Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia renal:
-Enfermedad renal estable sin evidencia de progresión renal en los últimos 28 días antes de la dosificación
Criterios adicionales para sujetos sanos emparejados:
- Coincidencia con al menos 1 sujeto con insuficiencia renal por raza, edad (+/-10 años), sexo y peso (+/-10 %)
- Una TFG absoluta de al menos 90 ml/min
Criterios de exclusión para todas las materias:
- Enfermedad aguda significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
- Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada o anomalías en el ECG clínicamente significativas
- Los sujetos serán examinados para detectar drogas de abuso.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los valores de laboratorio en la selección o al inicio.
- Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no tratado, dentro de los 5 años, independientemente de dónde haya recurrencia o metástasis.
- Uso de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación y durante la duración del estudio.
- Está prohibido el uso de medicamentos que se sabe que afectan a CYP3A4 y/o CYP2C8, incluidos inhibidores e inductores (fuertes o moderados), dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o durante el estudio actual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo 1 - Función renal normal
Sujetos con función renal normal definida como GFR ≥ 90 ml/min al inicio del estudio y emparejados con el sujeto con insuficiencia renal según el sexo, la raza, la edad y el peso.
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Dosis única de dabrafenib 100 mg
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 - Función renal severa
Sujetos con insuficiencia renal grave definida como TFG de 15-29 ml/min al inicio del estudio.
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Dosis única de dabrafenib 100 mg
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3 - Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD), definida como GFR de <15 ml/min al inicio del estudio.
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Dosis única de dabrafenib 100 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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La concentración plasmática máxima (pico) observada del fármaco después de una dosis única de dabrafenib
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUClast)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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AUClast es el área bajo la curva calculada hasta el último punto de concentración cuantificable después de una dosis única de dabrafenib
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Área bajo la curva (AUFinf)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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AUCinf es el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito después de una dosis única de dabrafenib
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Aclaramiento sistémico de fármacos (CL/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Aclaramiento sistémico del plasma de dabrafenib después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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El tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) de dabrafenib después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Tasa de eliminación terminal (Lambda_z)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Tasa de eliminación terminal de dabrafenib después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Vida media de eliminación (T1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Semivida de eliminación de dabrafenib tras una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Volumen de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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El volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal de dabrafenib después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Fármaco inalterado excretado en la orina (Aet)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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La cantidad de dabrafenib inalterado excretado en la orina después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Depuración renal (CLr)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Aclaramiento renal de dabrafenib calculado utilizando el AUC plasmático después de una dosis única
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Antes de la dosis hasta 96 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib a través de informes de EA de sujetos desde la administración del fármaco hasta los 30 días posteriores a la dosis
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Tiempo de administración del fármaco hasta 30 días después de la dosis
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Número de sujetos con valores de laboratorio anormales relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib a través de análisis de sangre hematológicos y químicos
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Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Número de sujetos con presión arterial anormal relacionada con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib mediante el control de los cambios en la presión arterial
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Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Cambios en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib mediante el control de los cambios en el ECG
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Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Número de sujetos con frecuencia del pulso anormal relacionada con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib mediante el control de los cambios en la frecuencia cardíaca
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Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Número de sujetos con frecuencia respiratoria anormal relacionada con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Evaluar la seguridad de una dosis única de dabrafenib mediante el control de los cambios en la frecuencia respiratoria
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Tiempo de administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDRB436A2106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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