Pharmacocinétique du dabrafenib chez les insuffisants rénaux
Une étude de phase I, ouverte, multicentrique, à dose unique pour évaluer la pharmacocinétique du dabrafenib chez des sujets sains ayant une fonction rénale normale et des sujets ayant une fonction rénale altérée
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'objectif principal de cet essai est d'évaluer la pharmacocinétique du dabrafenib et de ses métabolites après une dose orale unique de dabrafenib chez des sujets insuffisants rénaux par rapport à des sujets sains ayant une fonction rénale normale.
Il s'agissait d'une étude à dose unique, ouverte, à dose unique en groupes parallèles visant à évaluer la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité d'une dose orale unique de dabrafenib 100 mg chez des sujets atteints d'IR sévère ou d'IRT par rapport à des sujets sains appariés ayant une fonction rénale normale. (groupe de contrôle).
L'étude comprenait une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi.
La période de dépistage a commencé jusqu'à 28 jours avant l'administration. Les sujets qui satisfaisaient aux critères d'inclusion/exclusion lors de la sélection ont été admis pour des évaluations de base, qui ont été effectuées localement par l'investigateur. Au cours de la période de traitement, les sujets ont reçu une dose orale unique de 100 mg de dabrafenib administrée sous forme de deux gélules de 50 mg avec un verre entier d'eau non gazeuse (environ 240 mL) le matin du jour 1 après une nuit de jeûne (minimum 10 heures). . Les sujets ont été confinés à l'installation d'étude du jour -1 au jour 5, pour la collecte d'échantillons de sang et d'urine en série. Les sujets sont sortis le jour 5.
Au cours de la période de suivi, un appel téléphonique a été passé aux sujets 30 jours après l'administration de la dose pour évaluer la sécurité des sujets pendant les semaines suivant leur sortie de l'établissement. Les événements indésirables survenus avant le jour 30 ont été suivis jusqu'à leur résolution ou jusqu'à ce qu'ils soient jugés permanents. Les sujets sont retournés à la clinique les jours 90 et 180 pour le suivi de l'examen dermatologique post-dose.
Pour cette étude, les termes « médicament expérimental », « médicament à l'étude » ou « traitement à l'étude » désignent le dabrafenib, administré en une seule dose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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DeBary, Florida, États-Unis, 32713
- Omega Research Consultants LLC
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New Jersey
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Berlin, New Jersey, États-Unis, 08009
- Hassman Research Institute
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
- Wake Research Associates Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Tous les sujets:
- Les femmes doivent être en âge de procréer ou avoir des résultats de grossesse négatifs lors du dépistage
- Bonne santé déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs
- Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 18,0 kg/m2 et 38,0 kg/m2, avec un poids corporel d'au moins 50 kg et pas plus de 140 kg
- Signes vitaux dans la plage normale
- Valeurs de laboratoire lors du dépistage dans les plages normales locales ou considérées comme non cliniquement significatives
Critères supplémentaires pour les sujets insuffisants rénaux :
- Insuffisance rénale stable sans signe de progression rénale au cours des 28 derniers jours précédant l'administration
Critères supplémentaires pour les sujets sains appariés :
- Apparié à au moins 1 sujet insuffisant rénal par race, âge (+/-10 ans), sexe et poids (+/-10%)
- Un GFR absolu d'au moins 90 ml/min
Critères d'exclusion pour toutes les matières :
- Maladie aiguë importante dans les deux semaines précédant l'administration
- Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque significatif tel qu'une maladie cardiaque non contrôlée ou significative ou des anomalies ECG cliniquement significatives
- Les sujets seront dépistés pour les drogues d'abus
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de la ligne de base.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Antécédents de malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, dans les 5 ans, quel que soit l'endroit où il y a récidive ou métastases.
- Utilisation de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT dans les 4 semaines précédant l'administration et pendant la durée de l'étude.
- L'utilisation de médicaments connus pour affecter le CYP3A4 et/ou le CYP2C8, y compris les inhibiteurs et les inducteurs (forts ou modérés), dans les 7 jours précédant l'administration ou pendant l'étude en cours est interdite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 - Fonction rénale normale
Sujets ayant une fonction rénale normale définie comme un DFG ≥ 90 mL/min au départ et correspondant au sujet atteint d'insuffisance rénale en fonction du sexe, de la race, de l'âge et du poids.
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Dabrafenib dose unique 100 mg
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 - Fonction rénale sévère
Sujets présentant une insuffisance rénale sévère définie comme un DFG de 15 à 29 mL/min au départ.
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Dabrafenib dose unique 100 mg
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 - Insuffisance rénale terminale (IRT)
Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT), définie comme un DFG < 15 mL/min au départ.
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Dabrafenib dose unique 100 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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La concentration plasmatique maximale (pic) de médicament observée après une dose unique de dabrafenib
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Aire sous la courbe (AUClast)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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AUClast est l'aire sous la courbe calculée jusqu'au dernier point de concentration quantifiable après une dose unique de dabrafenib
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Aire sous la courbe (AUFinf)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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L'ASCinf est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini après une dose unique de dabrafenib
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Clairance systémique des médicaments (CL/F)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Clairance systémique plasmatique du dabrafenib après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (pic) de dabrafenib après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Taux d'élimination terminale (Lambda_z)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Taux d'élimination terminale du dabrafenib après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Demi-vie d'élimination (T1/2)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Demi-vie d'élimination du dabrafenib après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Volume de distribution (Vz/F)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Le volume de distribution apparent pendant la phase terminale d'élimination du dabrafenib après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Médicament inchangé excrété dans l'urine (Aet)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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La quantité de dabrafenib inchangé excrété dans l'urine après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Clairance rénale (CLr)
Délai: Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Clairance rénale du dabrafenib calculée à l'aide de l'ASC plasmatique après une dose unique
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Prédose jusqu'à 96 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: Moment de l'administration du médicament jusqu'à 30 jours après l'administration
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib grâce aux rapports d'EI des sujets depuis l'administration du médicament jusqu'à 30 jours après la dose
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Moment de l'administration du médicament jusqu'à 30 jours après l'administration
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Nombre de sujets avec des valeurs de laboratoire anormales liées au médicament à l'étude
Délai: Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib par des tests sanguins hématologiques et chimiques
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Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Nombre de sujets présentant une tension artérielle anormale liée au médicament à l'étude
Délai: Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib en surveillant les variations de la pression artérielle
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Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib en surveillant les modifications de l'ECG
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Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Nombre de sujets présentant un pouls anormal lié au médicament à l'étude
Délai: Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib en surveillant les modifications de la fréquence cardiaque
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Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Nombre de sujets présentant une fréquence respiratoire anormale liée au médicament à l'étude
Délai: Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Évaluer l'innocuité d'une dose unique de dabrafenib en surveillant les modifications de la fréquence respiratoire
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Moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDRB436A2106
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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