Farmakokinetik för Dabrafenib hos patienter med nedsatt njurfunktion
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas I, öppen etikett, multicenter, endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken för dabrafenib hos friska försökspersoner med normal njurfunktion och patienter med nedsatt njurfunktion
Att karakterisera farmakokinetiken och säkerheten för dabrafenib efter en oral engångsdos på 100 mg till personer med gravt nedsatt njurfunktion och njursjukdom i slutstadiet som inte är i dialys.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken för dabrafenib och metaboliter efter en oral engångsdos av dabrafenib hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med friska försökspersoner med normal njurfunktion.
Detta var en öppen enkeldosstudie med parallella grupper för att utvärdera farmakokinetiken (PK) och säkerheten för en oral engångsdos av dabrafenib 100 mg hos försökspersoner med svår RI eller ESRD jämfört med matchade friska försökspersoner med normal njurfunktion. (kontrollgrupp).
Studien bestod av en screeningperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod.
Screeningsperioden startade upp till 28 dagar före dosering. Försökspersoner som uppfyllde inklusions-/exkluderingskriterierna vid screening antogs för baslinjeutvärderingar, vilket gjordes lokalt av utredaren. Under behandlingsperioden fick försökspersonerna en enstaka 100 mg oral dos av dabrafenib administrerad som två 50 mg kapslar med ett helt glas icke-kolsyrat vatten (cirka 240 ml) på morgonen dag 1 efter en fasta över natten (minst 10 timmar). . Försökspersonerna var begränsade till studieanläggningen från dag -1 till dag 5, för insamling av seriella blod- och urinprover. Försökspersonerna skrevs ut på dag 5.
Under uppföljningsperioden ringdes ett telefonsamtal till försökspersonerna 30 dagar efter doseringen för att utvärdera patientens säkerhet under veckorna efter utskrivning från anläggningen. Biverkningar som inträffade före dag 30 följdes tills de försvann eller tills de bedömdes vara permanenta. Försökspersonerna återvände till kliniken dag 90 och 180 för uppföljning av dermatologisk undersökning efter dos.
För denna studie avser termerna "undersökningsläkemedel", "studieläkemedel" eller "studiebehandling" dabrafenib, administrerat som en engångsdos.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Förenta staterna, 32713
- Omega Research Consultants LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
- Wake Research Associates Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla ämnen:
- Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder eller måste ha negativa graviditetsresultat vid screening
- God hälsa bestäms av brist på kliniskt signifikanta fynd
- Försökspersonerna måste ha ett BMI mellan 18,0 kg/m2 och 38,0 kg/m2, med en kroppsvikt på minst 50 kg och högst 140 kg
- Vitala tecken inom normalområdet
- Laboratorievärden vid screening inom lokala normala intervall eller anses vara icke-kliniskt signifikanta
Ytterligare kriterier för personer med nedsatt njurfunktion:
- Stabil njursjukdom utan tecken på njurprogression under de senaste 28 dagarna före dosering
Ytterligare kriterier för friska matchade försökspersoner:
- Matchat med minst 1 individ med nedsatt njurfunktion efter ras, ålder (+/-10 år), kön och vikt (+/-10 %)
- En absolut GFR på minst 90 ml/min
Uteslutningskriterier för alla ämnen:
- Betydande akut sjukdom inom två veckor före dosering
- Historik eller aktuell diagnos av hjärtsjukdom som indikerar betydande risk såsom okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
- Försökspersoner kommer att screenas för missbruk av droger
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före dosering eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorievärden vid screening eller baslinje.
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat, inom 5 år, oavsett var det finns återfall eller metastaser.
- Användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet inom 4 veckor före dosering och under hela studien.
- Användning av läkemedel som vet påverka CYP3A4 och/eller CYP2C8 inklusive både (starka eller måttliga) hämmare och inducerare, inom 7 dagar före dosering eller under den aktuella studien är förbjuden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 - Normal njurfunktion
Patienter med normal njurfunktion definierad som GFR ≥ 90 ml/min vid baslinjen och matchning med den njurfunktionsnedsatta patienten baserat på kön, ras, ålder och vikt.
|
Enkeldos dabrafenib 100 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 - Svår njurfunktion
Patienter med gravt nedsatt njurfunktion definierat som GFR på 15-29 ml/min vid baslinjen.
|
Enkeldos dabrafenib 100 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 - Slutstadiet av njursjukdom (ESRD)
Patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD), definierad som GFR på <15 ml/min vid baslinjen.
|
Enkeldos dabrafenib 100 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Den maximala (topp) observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter en engångsdos av dabrafenib
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Area under kurvan (AUClast)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
AUClast är arean under kurvan beräknad till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten efter en engångsdos av dabrafenib
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Area under kurvan (AUFinf)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
AUCinf är arean under plasmakoncentrationstidskurvan extrapolerad till oändlighet efter en engångsdos av dabrafenib
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Systemiskt läkemedelsclearance (CL/F)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Systemiskt clearance från plasma av dabrafenib efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Tid för att nå maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Tiden för att nå maximal (topp) koncentration av dabrafenib efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Terminalelimineringshastighet (Lambda_z)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Terminal eliminationshastighet av dabrafenib efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Eliminationshalveringstid för dabrafenib efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Den skenbara distributionsvolymen under den terminala eliminationsfasen av dabrafenib efter en singeldos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Oförändrat läkemedel utsöndras i urinen (Aet)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Mängden oförändrad dabrafenib som utsöndras i urinen efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
|
Renal clearance (CLr)
Tidsram: Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Renalt clearance av dabrafenib beräknat med plasma-AUC efter en engångsdos
|
Fördosering till och med 96 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Tid för läkemedelsadministrering till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom biverkningsrapporter från försökspersoner från läkemedelsadministrering till 30 dagar efter dosering
|
Tid för läkemedelsadministrering till och med 30 dagar efter dosering
|
|
Antal försökspersoner med onormala labbvärden relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom hematologiska och kemiska blodtester
|
Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
|
Antal försökspersoner med onormalt blodtryck relaterat till studieläkemedlet
Tidsram: Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom att övervaka förändringar i blodtrycket
|
Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
|
Förändringar i elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom att övervaka förändringar i EKG
|
Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
|
Antal försökspersoner med onormal pulsfrekvens relaterad till studieläkemedlet
Tidsram: Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom att övervaka förändringar i hjärtfrekvensen
|
Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
|
Antal försökspersoner med onormal andningsfrekvens relaterad till studieläkemedlet
Tidsram: Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Bedöm säkerheten för en engångsdos av dabrafenib genom att övervaka förändringar i andningsfrekvensen
|
Tid för administrering av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
27 september 2019
Avslutad studie (Faktisk)
27 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
2 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CDRB436A2106
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .