Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van Dabrafenib bij proefpersonen met nierinsufficiëntie

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase I-onderzoek met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek van dabrafenib te evalueren bij gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie en proefpersonen met een verminderde nierfunctie

Karakteriseren van de farmacokinetiek en veiligheid van dabrafenib na een enkelvoudige orale dosis van 100 mg bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis en nierziekte in het eindstadium die niet worden gedialyseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de farmacokinetiek van dabrafenib en metabolieten na een enkelvoudige orale dosis dabrafenib bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie.

Dit was een open-label onderzoek met een enkele dosis en een enkele dosis met parallelle groepen om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van een enkele orale dosis dabrafenib 100 mg te evalueren bij proefpersonen met ernstige RI of ESRD in vergelijking met vergelijkbare gezonde proefpersonen met een normale nierfunctie. (controlegroep).

Het onderzoek bestond uit een screeningsperiode, een behandelperiode en een follow-upperiode.

De screeningperiode begon tot 28 dagen voorafgaand aan de dosering. Proefpersonen die bij de screening voldeden aan de opname-/uitsluitingscriteria werden toegelaten voor basisevaluaties, die plaatselijk door de onderzoeker werden uitgevoerd. Tijdens de behandelingsperiode kregen proefpersonen een enkele orale dosis dabrafenib van 100 mg toegediend als twee capsules van 50 mg met een vol glas niet-koolzuurhoudend water (ongeveer 240 ml) in de ochtend van dag 1 na een nacht vasten (minimaal 10 uur). . De proefpersonen waren van dag -1 tot dag 5 beperkt tot de onderzoeksfaciliteit voor het verzamelen van seriële bloed- en urinemonsters. De proefpersonen werden op dag 5 ontslagen.

In de follow-upperiode werd er 30 dagen na de dosis een telefoongesprek met de proefpersonen gevoerd om de veiligheid van de proefpersonen gedurende de weken na ontslag uit de faciliteit te evalueren. Bijwerkingen die vóór dag 30 optraden, werden gevolgd totdat ze verdwenen waren of totdat ze als permanent werden beoordeeld. Proefpersonen keerden terug naar de kliniek op dag 90 en 180 voor de follow-up van dermatologisch onderzoek na de dosis.

Voor deze studie verwijzen de termen "onderzoeksgeneesmiddel", "onderzoeksgeneesmiddel" of "onderzoeksbehandeling" naar dabrafenib, toegediend als een enkele dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • DeBary, Florida, Verenigde Staten, 32713
        • Omega Research Consultants LLC
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
        • Hassman Research Institute
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
        • Wake Research Associates Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

  • Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn of moeten bij de screening een negatieve zwangerschapsuitslag hebben
  • Goede gezondheid zoals bepaald door het ontbreken van klinisch significante bevindingen
  • Proefpersonen moeten een BMI hebben tussen 18,0 kg/m2 en 38,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en maximaal 140 kg
  • Vitale functies binnen normaal bereik
  • Laboratoriumwaarden bij screening binnen lokaal normaal bereik of als niet-klinisch significant beschouwd

Aanvullende criteria voor patiënten met een nierfunctiestoornis:

- Stabiele nierziekte zonder bewijs van nierprogressie in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan dosering

Aanvullende criteria voor gezonde gematchte proefpersonen:

  • Komt overeen met ten minste 1 proefpersoon met nierfunctiestoornis per ras, leeftijd (+/-10 jaar), geslacht en gewicht (+/-10%)
  • Een absolute GFR van minimaal 90 ml/min

Uitsluitingscriteria voor alle vakken:

  • Significante acute ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering
  • Geschiedenis of huidige diagnose van hartziekte die een significant risico aangeeft, zoals ongecontroleerde of significante hartziekte of klinisch significante ECG-afwijkingen
  • Onderwerpen zullen worden gescreend op misbruik van drugs
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door laboratoriumwaarden bij screening of baseline.
  • Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen.
  • Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, binnen 5 jaar, ongeacht waar er sprake is van recidief of metastasen.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering en voor de duur van het onderzoek.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 en/of CYP2C8 beïnvloeden, inclusief zowel (sterke of matige) remmers als inductoren, binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het huidige onderzoek, is verboden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 - Normale nierfunctie
Proefpersonen met een normale nierfunctie gedefinieerd als GFR ≥ 90 ml/min bij baseline en overeenkomend met de proefpersoon met nierfunctiestoornis op basis van geslacht, ras, leeftijd en gewicht.
Geneesmiddel: dabrafenib
Enkele dosis dabrafenib 100 mg
Andere namen:
  • DRB436
Experimenteel: Groep 2 - Ernstige nierfunctie
Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als GFR van 15-29 ml/min bij baseline.
Geneesmiddel: dabrafenib
Enkele dosis dabrafenib 100 mg
Andere namen:
  • DRB436
Experimenteel: Groep 3 - Eindstadium nierziekte (ESRD)
Proefpersonen met nierziekte in het eindstadium (ESRD), gedefinieerd als GFR van <15 ml/min bij baseline.
Geneesmiddel: dabrafenib
Enkele dosis dabrafenib 100 mg
Andere namen:
  • DRB436

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
De maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel na een enkele dosis dabrafenib
Voordosering tot 96 uur na dosering
Gebied onder de curve (AUClast)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
AUClast is de oppervlakte onder de curve berekend tot het laatste meetbare concentratiepunt na een enkele dosis dabrafenib
Voordosering tot 96 uur na dosering
Oppervlakte onder de curve (AUFinf)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
AUCinf is de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie geëxtrapoleerd naar oneindig na een enkele dosis dabrafenib
Voordosering tot 96 uur na dosering
Systemische medicijnklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
Systemische klaring van dabrafenib uit het plasma na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering
Tijd om maximale concentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
De tijd tot het bereiken van de maximale (piek)concentratie van dabrafenib na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering
Eindeliminatiepercentage (Lambda_z)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
Terminale eliminatiesnelheid van dabrafenib na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
Eliminatiehalfwaardetijd van dabrafenib na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering
Distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
Het schijnbare distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase van dabrafenib na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering
Onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine (Aet)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
De hoeveelheid onveranderd dabrafenib die na een enkele dosis in de urine wordt uitgescheiden
Voordosering tot 96 uur na dosering
Nierklaring (CLr)
Tijdsspanne: Voordosering tot 96 uur na dosering
Renale klaring van dabrafenib berekend aan de hand van de plasma-AUC na een enkele dosis
Voordosering tot 96 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijd van toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door middel van bijwerkingenrapporten van proefpersonen vanaf de toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Tijd van toediening van het geneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Aantal proefpersonen met abnormale laboratoriumwaarden gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door middel van hematologische en chemische bloedtesten
Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Aantal proefpersonen met een abnormale bloeddruk in verband met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door veranderingen in de bloeddruk te controleren
Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Veranderingen in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door veranderingen in het ECG te volgen
Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Aantal proefpersonen met een abnormale hartslag gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door veranderingen in de hartslag te controleren
Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Aantal proefpersonen met een abnormale ademhalingsfrequentie gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis
Beoordeel de veiligheid van een enkele dosis dabrafenib door veranderingen in de ademhalingsfrequentie te controleren
Tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDRB436A2106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfunctiestoornis

Klinische onderzoeken op dabrafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren