Фармакокинетика дабрафениба у пациентов с почечной недостаточностью
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики дабрафениба у здоровых субъектов с нормальной функцией почек и субъектов с нарушением функции почек
Охарактеризовать фармакокинетику и безопасность дабрафениба после однократного перорального приема 100 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности, не находящихся на диализе.
Обзор исследования
Подробное описание
Основная цель этого исследования — оценить фармакокинетику дабрафениба и его метаболитов после однократного перорального приема дабрафениба у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми с нормальной функцией почек.
Это было открытое исследование однократной дозы в параллельных группах для оценки фармакокинетики (ФК) и безопасности однократной пероральной дозы дабрафениба 100 мг у пациентов с тяжелым РИ или терминальной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. (контрольная группа).
Исследование состояло из периода скрининга, периода лечения и периода наблюдения.
Период скрининга начинался за 28 дней до введения дозы. Субъекты, которые удовлетворяли критериям включения/исключения при скрининге, были допущены к исходным оценкам, которые проводились исследователем на месте. В период лечения субъекты получали однократную пероральную дозу 100 мг дабрафениба в виде двух капсул по 50 мг, запивая целым стаканом негазированной воды (приблизительно 240 мл) утром 1-го дня после ночного голодания (минимум 10 часов). . Субъекты находились в исследовательском центре с 1-го по 5-й день для сбора серийных образцов крови и мочи. Субъекты были выписаны на 5-й день.
В последующем периоде через 30 дней после введения дозы испытуемым звонили по телефону, чтобы оценить их безопасность в течение нескольких недель после выписки из учреждения. За нежелательными явлениями, возникшими до 30-го дня, наблюдали до разрешения или до тех пор, пока они не были признаны постоянными. Субъекты возвращались в клинику на 90-й и 180-й дни для последующего дерматологического обследования после введения дозы.
В данном исследовании термины «исследуемый препарат», «исследуемый препарат» или «исследуемое лечение» относятся к дабрафенибу, вводимому в виде однократной дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713
- Omega Research Consultants LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- Wake Research Associates Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Все предметы:
- Женщины не должны иметь детородного потенциала или должны иметь отрицательный результат беременности при скрининге.
- Хорошее здоровье, определяемое отсутствием клинически значимых результатов
- Субъекты должны иметь ИМТ от 18,0 кг/м2 до 38,0 кг/м2, с массой тела не менее 50 кг и не более 140 кг.
- Жизненно важные показатели в пределах нормы
- Лабораторные показатели при скрининге в пределах локальных нормальных значений или считаются не клинически значимыми
Дополнительные критерии для пациентов с почечной недостаточностью:
-Стабильная почечная недостаточность без признаков почечной прогрессии за последние 28 дней до введения дозы
Дополнительные критерии для здоровых подходящих субъектов:
- Соответствует по крайней мере 1 субъекту с почечной недостаточностью по расе, возрасту (+/-10 лет), полу и массе тела (+/-10%).
- Абсолютная СКФ не менее 90 мл/мин.
Критерии исключения для всех предметов:
- Серьезное острое заболевание в течение двух недель до введения дозы
- История или текущий диагноз сердечного заболевания, указывающего на значительный риск, такой как неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание или клинически значимые отклонения на ЭКГ.
- Субъекты будут проверены на наличие наркотиков
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до введения дозы или доказательства такого злоупотребления, о чем свидетельствуют лабораторные показатели при скрининге или на исходном уровне.
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- История злокачественных новообразований любой системы органов, леченых или нелеченых, в течение 5 лет, независимо от того, где есть рецидив или метастазы.
- Использование препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT в течение 4 недель до дозирования и на протяжении всего исследования.
- Использование препаратов, о которых известно, что они влияют на CYP3A4 и/или CYP2C8, включая как (сильные, так и умеренные) ингибиторы и индукторы, в течение 7 дней до введения дозы или во время текущего исследования запрещено.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 группа - нормальная функция почек
Субъекты с нормальной функцией почек, определяемой как СКФ ≥ 90 мл/мин на исходном уровне и соответствующие субъекту с почечной недостаточностью в зависимости от пола, расы, возраста и веса.
|
Разовая доза дабрафениба 100 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 - Тяжелая почечная недостаточность
Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью, определяемой как СКФ 15–29 мл/мин на исходном уровне.
|
Разовая доза дабрафениба 100 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 - Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН)
Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), определяемой как СКФ <15 мл/мин на исходном уровне.
|
Разовая доза дабрафениба 100 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация препарата в плазме крови после однократного приема дабрафениба
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Площадь под кривой (AUClast)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
AUClast представляет собой площадь под кривой, рассчитанную до последней измеряемой точки концентрации после однократного приема дабрафениба.
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Площадь под кривой (AUFinf)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированную до бесконечности после однократного приема дабрафениба.
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Системный клиренс препарата (CL/F)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Системный клиренс дабрафениба из плазмы после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации дабрафениба после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Скорость элиминации терминала (Lambda_z)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Конечная скорость элиминации дабрафениба после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Период полувыведения дабрафениба после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации дабрафениба после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Неизмененный препарат выводится с мочой (Aet)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Количество неизмененного дабрафениба, выводимого с мочой после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
|
Почечный клиренс (CLr)
Временное ограничение: До приема через 96 часов после приема
|
Почечный клиренс дабрафениба, рассчитанный с использованием AUC в плазме после однократного приема
|
До приема через 96 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Время введения препарата через 30 дней после введения дозы
|
Оценить безопасность однократной дозы дабрафениба на основании сообщений о нежелательных явлениях субъектов с момента введения препарата в течение 30 дней после введения дозы.
|
Время введения препарата через 30 дней после введения дозы
|
|
Количество субъектов с аномальными лабораторными показателями, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Оцените безопасность разовой дозы дабрафениба с помощью гематологического и биохимического анализов крови.
|
Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
|
Количество субъектов с аномальным артериальным давлением, связанным с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Оцените безопасность однократного приема дабрафениба, наблюдая за изменениями артериального давления.
|
Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
|
Изменения на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Оцените безопасность однократной дозы дабрафениба, наблюдая за изменениями на ЭКГ.
|
Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
|
Количество субъектов с аномальной частотой пульса, связанной с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Оцените безопасность однократного приема дабрафениба, отслеживая изменения частоты сердечных сокращений.
|
Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
|
Количество субъектов с аномальной частотой дыхания, связанной с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Оцените безопасность однократного приема дабрафениба, отслеживая изменения частоты дыхания.
|
Время введения исследуемого препарата в течение 30 дней после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CDRB436A2106
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .