Dabrafenibin farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I, avoin, monikeskus, kerta-annostutkimus dabrafenibin farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta
Luonnehditaan dabrafenibin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta suun kautta annetun 100 mg:n kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaissairaus, jotka eivät saa dialyysihoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida dabrafenibin ja metaboliittien farmakokinetiikkaa dabrafenibin kerta-annoksen oraalisen oraalisen annoksen jälkeen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, verrattuna terveisiin koehenkilöihin, joiden munuaisten toiminta on normaali.
Tämä oli kerta-annos, avoin, rinnakkaisryhmien kerta-annostutkimus, jossa arvioitiin dabrafenibin 100 mg:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaikea RI tai ESRD, verrattuna vastaaviin terveisiin koehenkilöihin, joiden munuaisten toiminta on normaali. (kontrolliryhmä).
Tutkimus koostui seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta.
Seulontajakso alkoi jopa 28 päivää ennen annostelua. Koehenkilöt, jotka täyttivät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit seulonnassa, hyväksyttiin lähtötason arviointeihin, jotka tutkija teki paikallisesti. Hoitojakson aikana koehenkilöt saivat yhden 100 mg:n oraalisen dabrafenibin annoksen kahtena 50 mg:n kapselina kokonaisena lasillisen hiilihapotonta vettä (noin 240 ml) kanssa ensimmäisen päivän aamuna yön yli paaston jälkeen (vähintään 10 tuntia). . Koehenkilöt rajoitettiin tutkimustiloihin päivästä -1 päivään 5 veri- ja virtsanäytteiden sarjakeräystä varten. Koehenkilöt kotiutettiin päivänä 5.
Seurantajaksolla koehenkilöille soitettiin puhelu 30 päivää annoksen ottamisen jälkeen koehenkilön turvallisuuden arvioimiseksi tiloista poistumisen jälkeisten viikkojen aikana. Ennen päivää 30 ilmeneviä haittatapahtumia seurattiin, kunnes ne ratkesivat tai sen arvioitiin pysyviksi. Koehenkilöt palasivat klinikalle päivinä 90 ja 180 annoksen jälkeistä dermatologista seurantaa varten.
Tässä tutkimuksessa termit "tutkimuslääke", "tutkimuslääke" tai "tutkimushoito" viittaavat dabrafenibiin, joka annetaan yhtenä annoksena.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Yhdysvallat, 32713
- Omega Research Consultants LLC
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
- Hassman Research Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27612
- Wake Research Associates Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aiheet:
- Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heillä on oltava negatiiviset raskaustulokset seulonnassa
- Hyvä terveys, jonka määrää kliinisesti merkittävien löydösten puuttuminen
- Koehenkilöiden BMI:n on oltava 18,0–38,0 kg/m2 ja ruumiinpainon vähintään 50 kg ja enintään 140 kg
- Elintoiminnot normaalialueella
- Laboratorioarvot seulonnassa paikallisten normaalien rajojen sisällä tai ei-kliinisesti merkittävinä
Lisäkriteerit munuaisten vajaatoimintapotilaille:
- Stabiili munuaissairaus ilman näyttöä munuaisten etenemisestä viimeisten 28 päivän aikana ennen annostelua
Lisäkriteerit terveille vastaaville koehenkilöille:
- Yhdistetty vähintään yhdelle munuaisten vajaatoiminnalle rodun, iän (+/-10 vuotta), sukupuolen ja painon (+/-10 %) perusteella
- Absoluuttinen GFR vähintään 90 ml/min
Kaikkien oppiaineiden poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä akuutti sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua
- Aiempi tai nykyinen sydänsairaus, joka viittaa merkittävään riskiin, kuten hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
- Koehenkilöt seulotaan huumeiden väärinkäytön varalta
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen annostusta tai näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen laboratorioarvojen osoittamana.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, 5 vuoden sisällä riippumatta siitä, missä uusiutuminen tai etäpesäkkeitä esiintyy.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa 4 viikon aikana ennen annostelua ja tutkimuksen ajan.
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A4:ään ja/tai CYP2C8:aan, mukaan lukien sekä (voimakkaat tai kohtalaiset) estäjät että induktorit, 7 päivää ennen annostelua tai tämän tutkimuksen aikana on kiellettyä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - Normaali munuaisten toiminta
Koehenkilöt, joiden munuaisten toiminta on normaali, lähtötilanteessa GFR ≥ 90 ml/min ja jotka vastaavat munuaisten vajaatoimintaa sairastavaa henkilöä sukupuolen, rodun, iän ja painon perusteella.
|
Kerta-annos dabrafenibia 100 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - Vaikea munuaisten toiminta
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka GFR on lähtötilanteessa 15-29 ml/min.
|
Kerta-annos dabrafenibia 100 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 – loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD)
Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), joka määritellään GFR:ksi <15 ml/min lähtötilanteessa.
|
Kerta-annos dabrafenibia 100 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Suurin (huippu) havaittu plasman lääkeainepitoisuus dabrafenibikerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala, joka on laskettu viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuspisteeseen yhden dabrafenibiannoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUFinf)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
AUCinf on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään dabrafenibi-kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Systeeminen lääkepuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Dabrafenibin systeeminen puhdistuma plasmasta kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Aika, joka kuluu dabrafenibin enimmäispitoisuuden (huippupitoisuuden) saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Päätteen eliminointiaste (Lambda_z)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Dabrafenibin lopullinen eliminaationopeus kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Dabrafenibin eliminaation puoliintumisaika kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Jakeluvolyymi (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Näennäinen jakautumistilavuus dabrafenibin terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Muuttumaton lääke erittyy virtsaan (Aet)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Virtsaan erittyneen muuttumattoman dabrafenibin määrä kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
|
Munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Dabrafenibin munuaispuhdistuma lasketaan plasman AUC:n perusteella kerta-annoksen jälkeen
|
Ennen annostusta 96 tuntia annoksen ottamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Lääkkeen antoaika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi dabrafenibin kerta-annoksen turvallisuutta koehenkilöiden haittavaikutusraporttien perusteella lääkkeen antamisesta 30 päivään annoksen jälkeen
|
Lääkkeen antoaika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavia tutkimuslääkkeeseen liittyviä laboratorioarvoja
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi yhden dabrafenibiannoksen turvallisuus hematologisilla ja kemiallisilla verikokeilla
|
Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyvä epänormaali verenpaine
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi dabrafenibin kerta-annoksen turvallisuus seuraamalla verenpaineen muutoksia
|
Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
|
Muutokset elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi yhden dabrafenibiannoksen turvallisuus seuraamalla muutoksia EKG:ssä
|
Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli tutkimuslääkkeeseen liittyvä epänormaali pulssi
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi dabrafenibi-kerta-annoksen turvallisuus seuraamalla sydämen sykkeen muutoksia
|
Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on tutkimuslääkkeeseen liittyvä epänormaali hengitystiheys
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Arvioi yhden dabrafenibin annoksen turvallisuus seuraamalla hengitystiheyden muutoksia
|
Tutkimuslääkkeen antamisen aika 30 päivää annoksen ottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDRB436A2106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .