地拉罗司-钙-维生素 D3 治疗绝经后骨质疏松症 (PMOP) (PMOP)
地拉罗司-钙-维生素 D3 治疗绝经后骨质疏松症 (PMOP) 的 2 期研究
2006 年，Weinberg 提出了一个假说，即铁的积累是骨质疏松症的一个危险因素。 骨质疏松症是各种疾病的常见并发症，例如血色素沉着症、非洲含铁血黄素沉着症、地中海贫血和镰状细胞病，这些疾病都以铁积累为共同点。 此外，一项为期 3 年的回顾性纵向研究表明，铁的积累也与健康成年人的骨质疏松症有关，尤其是它会增加绝经后妇女的骨折风险。 基于这些观察结果，铁螯合疗法通过去除体内的铁，在治疗与铁积累相关的骨质疏松症方面可能具有广阔的前景。
本研究的目的是确定将铁螯合剂地拉罗司添加到绝经后骨质疏松症的标准疗法中是否安全有效。
研究概览
详细说明
绝经后骨质疏松症 (PMOP) 是一种全身性骨代谢疾病，其特征是绝经后进行性骨质流失和随后的骨折风险增加。 众所周知，更年期导致的雌激素缺乏会增加骨吸收并加速骨质流失。 此外，除了雌激素缺乏外，绝经后妇女还可能出现铁蓄积。 铁水平升高是绝经后妇女 PMOP 的一个危险因素，铁螯合剂减少铁过载已被证明有利于体外骨细胞代谢，并通过使破骨细胞骨吸收和形成正常化来改善体内骨骼。
尽管地拉罗司的安全性和有效性已在铁超负荷患者中进行了广泛的评估，但尚无铁蓄积的绝经后妇女的数据，更不用说铁蓄积的绝经后骨质疏松妇女了。 因此，在目前的计划剂量下，确认安全性和有效性对于当前的研究至关重要，为未来的III期临床试验奠定基础。
这是一项关于钙-维生素 D3 加地拉罗司与钙-维生素 D3 治疗绝经后骨质疏松症的前瞻性、II 期、随机、开放标签、安慰剂对照研究。 十名经 DXA 诊断为骨质疏松症并伴有铁蓄积（血清 500ng/ml≤铁蛋白≤1000ng/ml）的绝经后妇女将被随机分配接受钙-维生素 D3 加地拉罗司或钙-维生素 D3（每组 n = 5） ).
主要目的是确定辅助地拉罗司治疗对接受钙-维生素 D3 骨质疏松症治疗的绝经后妇女的安全性和耐受性，并获得有关铁螯合治疗疗效的探索性数据。 地拉罗司降低铁水平可为减轻与 PMOP 相关的铁积累提供可行的治疗选择。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215004
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Youjia Xu, Ph.D,M.D.
- 电话号码：+86 512 67783346
- 邮箱：xuyoujia@medmail.com.cn
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首席研究员：
- You-Jia Xu, Ph.D,M.D.
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副研究员：
- Bin Chen, M.D.
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副研究员：
- Guang-fei Li, M.D.
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副研究员：
- Guang-si Shen, Ph.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 腰椎或髋部 BMD T 值≤-2.5 SD。
- 血清铁蛋白升高（女性：血清 500ng/ml≤铁蛋白≤1000ng/ml）。
排除标准：
- 贫血 < 10 g/dl
- 筛选时血清肝酶或胆红素高于正常上限。
- 肌酐清除率 <60 毫升/分钟的患者将被排除在外。
- 已知对地拉罗司给药过敏或禁忌症。
- 进入研究前 6 个月内的输血史。
- 在进入研究的最后 4 周内口服铁补充剂。
- 筛选访视后 2 周内进行放血治疗。
- 患者在筛选时已经出于任何原因接受了地拉罗司治疗。
- 目前或以前接受过去铁酮或地拉罗司治疗的患者。
- 患有可能干扰血清铁蛋白准确测定的活动性炎症性疾病患者。
- 诊断为临床相关白内障或既往有与铁螯合相关的临床相关眼部毒性病史的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地拉罗司和钙维生素 D3
地拉罗司是一种口腔分散片，应每天早餐前 30 分钟服用，剂量为 10 mg/Kg/天 ± 5 mg/Kg/天，持续 12 个月。 还应每天服用 500 毫克钙和 800 国际单位维生素 D3 作为基本疗法。 |
地拉罗司和钙-维生素 D3 地拉罗司是一种口腔分散片，应每天早餐前 30 分钟服用，12 个月内的剂量为 10 mg/Kg/天 ± 5 mg/Kg/天。 钙 500 毫克和维生素 D3 800 IU 也应每天服用作为基本疗法。
每天服用 500 毫克钙和 800 国际单位维生素 D3 作为基本疗法。
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安慰剂比较：钙-维生素D3
每天服用 500 毫克钙和 800 国际单位维生素 D3 作为基本疗法。
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每天服用 500 毫克钙和 800 国际单位维生素 D3 作为基本疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
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不良事件是参与者发生的任何不良医疗事件，不一定需要与试验中的药物有因果关系。 每个不良事件与研究药物的关系或每个不良事件的严重程度由研究者判断，如下所述。 严重不良事件是在任何剂量下发生的导致以下任何结果或行为的不良事件： 致命或危及生命；需要住院治疗；持续或严重的残疾/无能力； |
12个月
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与治疗相关的血压、心率、体温和/或体格检查异常的参与者人数
大体时间：12个月
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12个月
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骨密度
大体时间：基线，第 6 个月，第 12 个月
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描测量骨矿物质密度。
所有患者的 DXA 骨矿物质密度从基线到试验第 6 个月和第 12 个月的百分比变化。
相对于基线的百分比变化计算为（第 6 个月或第 12 个月的 BMD - 基线的 BMD）/基线的 BMD * 100%。
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基线，第 6 个月，第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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I 型胶原蛋白 (β-CTX) 血清 C 端端肽相对于基线的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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I 型前胶原 (P1NP) 血清 N-氨基末端前肽相对于基线的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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血清铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
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血液化学基线的变化
大体时间：试验的基线、第 2 周、第 4 周和第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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试验的基线、第 2 周、第 4 周和第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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血液学基线的变化
大体时间：试验的基线、第 2 周、第 4 周和第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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试验的基线、第 2 周、第 4 周和第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月、第 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：You-Jia Xu, Ph.D,M.D.、Second Afflilated Hospital of Soochow University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kim BJ, Ahn SH, Bae SJ, Kim EH, Lee SH, Kim HK, Choe JW, Koh JM, Kim GS. Iron overload accelerates bone loss in healthy postmenopausal women and middle-aged men: a 3-year retrospective longitudinal study. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2279-90. doi: 10.1002/jbmr.1692.
- Mitchell F. Bone: high body iron stores lead to bone loss. Nat Rev Endocrinol. 2012 Sep;8(9):506. doi: 10.1038/nrendo.2012.127. Epub 2012 Jul 17. No abstract available.
- Li GF, Pan YZ, Sirois P, Li K, Xu YJ. Iron homeostasis in osteoporosis and its clinical implications. Osteoporos Int. 2012 Oct;23(10):2403-8. doi: 10.1007/s00198-012-1982-1. Epub 2012 Apr 14.
- Huang X, Xu Y, Partridge NC. Dancing with sex hormones, could iron contribute to the gender difference in osteoporosis? Bone. 2013 Aug;55(2):458-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.03.008. Epub 2013 Mar 22. No abstract available.
- Chen B, Yan YL, Liu C, Bo L, Li GF, Wang H, Xu YJ. Therapeutic effect of deferoxamine on iron overload-induced inhibition of osteogenesis in a zebrafish model. Calcif Tissue Int. 2014 Mar;94(3):353-60. doi: 10.1007/s00223-013-9817-4. Epub 2014 Jan 12.
- Chen B, Li GF, Shen Y, Huang XI, Xu YJ. Reducing iron accumulation: A potential approach for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. Exp Ther Med. 2015 Jul;10(1):7-11. doi: 10.3892/etm.2015.2484. Epub 2015 May 8.
- Shen GS, Yang Q, Jian JL, Zhao GY, Liu LL, Wang X, Zhang W, Huang X, Xu YJ. Hepcidin1 knockout mice display defects in bone microarchitecture and changes of bone formation markers. Calcif Tissue Int. 2014 Jun;94(6):632-9. doi: 10.1007/s00223-014-9845-8. Epub 2014 Mar 21.
- Xu Y, Li G, Du B, Zhang P, Xiao L, Sirois P, Li K. Hepcidin increases intracellular Ca2+ of osteoblast hFOB1.19 through L-type Ca2+ channels. Regul Pept. 2011 Dec 10;172(1-3):58-61. doi: 10.1016/j.regpep.2011.08.009. Epub 2011 Sep 10.
- Jia P, Xu YJ, Zhang ZL, Li K, Li B, Zhang W, Yang H. Ferric ion could facilitate osteoclast differentiation and bone resorption through the production of reactive oxygen species. J Orthop Res. 2012 Nov;30(11):1843-52. doi: 10.1002/jor.22133. Epub 2012 May 8.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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