A Terapia Deferasirox-cálcio-vitamina D3 para Osteoporose Pós-Menopáusica (PMOP) (PMOP)
Estudo de Fase 2 de Deferasirox-cálcio-vitamina D3 para tratar a osteoporose pós-menopausa (PMOP)
Em 2006, Weinberg propôs a hipótese de que o acúmulo de ferro era um fator de risco para a osteoporose. A osteoporose é uma complicação comum em várias doenças, como hemocromatose, hemossiderose africana, talassemia e doença falciforme, que compartilham o acúmulo de ferro como denominador comum. Além disso, um estudo longitudinal retrospectivo de 3 anos mostrou que o acúmulo de ferro também foi associado à osteoporose em adultos saudáveis e, especialmente, que pode aumentar o risco de fraturas em mulheres na pós-menopausa. Com base nessas observações, a terapia de quelação de ferro pode ter um futuro promissor no tratamento da osteoporose relacionada ao acúmulo de ferro, removendo o ferro do corpo.
O objetivo deste estudo é determinar se a adição do quelante de ferro, deferasirox, à terapia padrão para osteoporose pós-menopausa, é segura e eficaz.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A osteoporose pós-menopausa (PMOP) é uma doença sistêmica do metabolismo ósseo, caracterizada por perda óssea progressiva após a menopausa e um subsequente aumento no risco de fratura. Sabe-se que a deficiência de estrogênio como resultado da menopausa aumenta a reabsorção óssea e acelera a perda óssea. Além disso, mulheres na pós-menopausa podem apresentar acúmulo de ferro, além de deficiência de estrogênio. Níveis elevados de ferro são um fator de risco para PMOP em mulheres na pós-menopausa, e a redução da sobrecarga de ferro por quelantes de ferro demonstrou beneficiar o metabolismo das células ósseas in vitro e melhorar o osso in vivo, normalizando a reabsorção e a formação óssea osteoclástica.
Embora a segurança e a eficácia do deferasirox tenham sido avaliadas extensivamente em pacientes com sobrecarga de ferro, não há dados em mulheres pós-menopáusicas com acúmulo de ferro, muito menos em mulheres pós-menopáusicas com acúmulo de ferro com osteoporose. Portanto, na dose atualmente planejada, a confirmação da segurança e eficácia é essencial no estudo atual para estabelecer as bases para um futuro ensaio clínico de fase III.
Este é um estudo prospectivo, fase II, randomizado, aberto, controlado por placebo, de cálcio-vitamina D3 mais deferasirox versus cálcio-vitamina D3 para osteoporose pós-menopáusica. Dez mulheres pós-menopáusicas diagnosticadas com osteoporose por DXA, que foram acompanhadas por acúmulo de ferro (sérico 500ng/ml≤ferritina≤1000ng/ml), serão randomizadas para receber cálcio-vitamina D3 mais deferasirox ou cálcio-vitamina D3 (n = 5 por braço ).
O objetivo principal é determinar a segurança e a tolerabilidade da terapia adjuvante com deferasirox em mulheres na pós-menopausa tratadas com cálcio-vitamina D3 para osteoporose e obter dados exploratórios sobre a eficácia do tratamento de quelação de ferro. A redução dos níveis de ferro com deferasirox pode fornecer uma opção terapêutica viável para mitigar o acúmulo de ferro associado à PMOP.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215004
- Recrutamento
- Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Contato:
- Youjia Xu, Ph.D,M.D.
- Número de telefone: +86 512 67783346
- E-mail: xuyoujia@medmail.com.cn
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Investigador principal:
- You-Jia Xu, Ph.D,M.D.
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Subinvestigador:
- Bin Chen, M.D.
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Subinvestigador:
- Guang-fei Li, M.D.
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Subinvestigador:
- Guang-si Shen, Ph.D
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Coluna lombar ou DMO do quadril T-score ≤-2,5 DP.
- Ferritina sérica elevada (mulheres: soro 500ng/ml≤ferritina≤1000ng/ml).
Critério de exclusão:
- Anemia < 10 g/dl
- Enzimas hepáticas séricas ou bilirrubina acima do limite superior do normal na triagem.
- Pacientes com depuração de creatinina <60 ml/min serão excluídos.
- Alergia conhecida ou contraindicação à administração de Deferasirox.
- História de transfusão de sangue durante os 6 meses anteriores à entrada no estudo.
- Suplementação oral de ferro nas últimas 4 semanas após a entrada no estudo.
- Tratamento com flebotomia dentro de 2 semanas da visita de triagem.
- O paciente já está tomando terapia com deferasirox por qualquer motivo no momento da triagem.
- Pacientes atualmente ou previamente tratados com deferiprona ou Deferasirox.
- Pacientes com doenças inflamatórias ativas que possam interferir na dosagem precisa da ferritina sérica.
- Pacientes com diagnóstico de catarata clinicamente relevante ou história prévia de toxicidade ocular clinicamente relevante relacionada à quelação de ferro.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Deferasirox e cálcio-vitamina D3
O deferasirox é um comprimido orodispersível e deve ser tomado diariamente 30 minutos antes do café da manhã, na dose de 10 mg/Kg/dia ± 5 mg/Kg/dia durante 12 meses. Cálcio 500 mg e Vitamina D3 800 UI também devem ser tomados diariamente como terapia básica. |
deferasirox e cálcio-vitamina D3 Deferasirox é um comprimido orodispersível e deve ser tomado diariamente 30 minutos antes do café da manhã, na dose de 10 mg/Kg/dia ± 5 mg/Kg/dia durante 12 meses. Cálcio 500 mg e vitamina D3 800 UI também devem ser tomados diariamente como terapia básica.
Cálcio 500 mg e vitamina D3 800 UI são tomados diariamente como terapia básica.
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Comparador de Placebo: Cálcio-vitamina D3
500 mg de cálcio e 800 UI de vitamina D3 são tomados diariamente como terapia básica.
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Cálcio 500 mg e vitamina D3 800 UI são tomados diariamente como terapia básica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 12 meses
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Um evento adverso foi qualquer ocorrência médica indesejada nos participantes e não precisava necessariamente ter uma relação causal com o medicamento no estudo. A relação de cada evento adverso com o medicamento do estudo ou a gravidade de cada evento adverso foi julgada pelo investigador, conforme descrito abaixo. Um evento adverso grave é um evento adverso que ocorre em qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados ou ações: fatal ou com risco de vida; requer internação hospitalar; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; |
12 meses
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Número de participantes com pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal e/ou exame físico anormais relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Densidade mineral óssea
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
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A densidade mineral óssea foi medida por varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
Alterações percentuais na densidade mineral óssea DXA desde a linha de base até o mês 6 e o mês 12 do estudo em todos os pacientes.
A variação percentual da linha de base foi calculada como (BMD no mês 6 ou mês 12 - BMD na linha de base)/BMD na linha de base * 100%.
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Linha de base, mês 6, mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração da linha de base no telopeptídeo C-terminal sérico do colágeno tipo I (β-CTX)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Alteração da linha de base no pré-peptídeo N-aminoterminal sérico do procolágeno tipo I (P1NP)
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Mudança da linha de base na ferritina sérica
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Linha de base, mês 3, mês 6, mês 9 e mês 12
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Mudança da linha de base na química do sangue
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4 e Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 do estudo
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Linha de base, Semana 2, Semana 4 e Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 do estudo
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Mudança da linha de base em hematologia
Prazo: Linha de base, Semana 2, Semana 4 e Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 do estudo
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Linha de base, Semana 2, Semana 4 e Mês 3, Mês 6, Mês 9, Mês 12 do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: You-Jia Xu, Ph.D,M.D., Second Afflilated Hospital of Soochow University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim BJ, Ahn SH, Bae SJ, Kim EH, Lee SH, Kim HK, Choe JW, Koh JM, Kim GS. Iron overload accelerates bone loss in healthy postmenopausal women and middle-aged men: a 3-year retrospective longitudinal study. J Bone Miner Res. 2012 Nov;27(11):2279-90. doi: 10.1002/jbmr.1692.
- Mitchell F. Bone: high body iron stores lead to bone loss. Nat Rev Endocrinol. 2012 Sep;8(9):506. doi: 10.1038/nrendo.2012.127. Epub 2012 Jul 17. No abstract available.
- Li GF, Pan YZ, Sirois P, Li K, Xu YJ. Iron homeostasis in osteoporosis and its clinical implications. Osteoporos Int. 2012 Oct;23(10):2403-8. doi: 10.1007/s00198-012-1982-1. Epub 2012 Apr 14.
- Huang X, Xu Y, Partridge NC. Dancing with sex hormones, could iron contribute to the gender difference in osteoporosis? Bone. 2013 Aug;55(2):458-60. doi: 10.1016/j.bone.2013.03.008. Epub 2013 Mar 22. No abstract available.
- Chen B, Yan YL, Liu C, Bo L, Li GF, Wang H, Xu YJ. Therapeutic effect of deferoxamine on iron overload-induced inhibition of osteogenesis in a zebrafish model. Calcif Tissue Int. 2014 Mar;94(3):353-60. doi: 10.1007/s00223-013-9817-4. Epub 2014 Jan 12.
- Chen B, Li GF, Shen Y, Huang XI, Xu YJ. Reducing iron accumulation: A potential approach for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis. Exp Ther Med. 2015 Jul;10(1):7-11. doi: 10.3892/etm.2015.2484. Epub 2015 May 8.
- Shen GS, Yang Q, Jian JL, Zhao GY, Liu LL, Wang X, Zhang W, Huang X, Xu YJ. Hepcidin1 knockout mice display defects in bone microarchitecture and changes of bone formation markers. Calcif Tissue Int. 2014 Jun;94(6):632-9. doi: 10.1007/s00223-014-9845-8. Epub 2014 Mar 21.
- Xu Y, Li G, Du B, Zhang P, Xiao L, Sirois P, Li K. Hepcidin increases intracellular Ca2+ of osteoblast hFOB1.19 through L-type Ca2+ channels. Regul Pept. 2011 Dec 10;172(1-3):58-61. doi: 10.1016/j.regpep.2011.08.009. Epub 2011 Sep 10.
- Jia P, Xu YJ, Zhang ZL, Li K, Li B, Zhang W, Yang H. Ferric ion could facilitate osteoclast differentiation and bone resorption through the production of reactive oxygen species. J Orthop Res. 2012 Nov;30(11):1843-52. doi: 10.1002/jor.22133. Epub 2012 May 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Osteoporose, pós-menopausa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Micronutrientes
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Cálcio
- Vitaminas
- Cálcio, Dietético
- Ergocalciferóis
- Deferasirox
Outros números de identificação do estudo
- BL2014044
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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