ARIEL4：Rucaparib 与化疗 BRCA 突变卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的研究
2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH
ARIEL4（Rucaparib 在卵巢癌试验中的评估）：Rucaparib 与化疗治疗复发、BRCA 突变、高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的 3 期多中心随机研究
本研究的目的是确定卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者对 rucaparib 治疗与化疗的最佳反应。
研究概览
详细说明
Rucaparib 是一种口服的多聚腺苷二磷酸 [ADP] 核糖聚合酶 (PARP) 小分子抑制剂，正在开发用于治疗与同源重组 (HR) DNA 修复缺陷 (HRD) 相关的卵巢癌。 rucaparib 的安全性和有效性已在多项 1 期和 2 期研究中得到评估。 口服制剂是当前开发工作的重点。 Rucaparib 目前正在研究作为与乳腺癌易感基因 1 (BRCA1) 或 BRCA2 突变相关的癌症患者的单一疗法。
虽然 PARP 抑制剂在与 HRD 相关的复发性卵巢癌患者中表现出一致的强大临床活性，但评估 PARPi 与标准化疗的疗效和安全性的前瞻性研究是有限的。 这项 3 期研究的主要目的是比较 rucaparib 与化学疗法治疗复发性卵巢癌患者的疗效和安全性，这些患者的肿瘤中存在有害的 BRCA1/2 突变。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
349
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰
- Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital Number 4
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Kyiv、乌克兰
- National Cancer Institute of the Ministry of Health of Ukraine
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Lutsk、乌克兰
- Volyn Regional Oncology Dispensary
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Lviv、乌克兰
- Lviv Regional Oncology Dispensary
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Sumy、乌克兰
- Sumy Regional Oncology Center
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Uzhgorod、乌克兰
- Zakarpattya Regional Clinical Oncological Dispensary
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Haifa、以色列
- Carmel Medical Center
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Holon、以色列
- Edith Wolfson Medical Center
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization
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Petach-Tikva、以色列
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan、以色列
- Chaim Sheba Medical Center
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Tel Aviv、以色列
- Tel Aviv Sourasky Medical Center, Oncology Dept.
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary
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Kursk、俄罗斯联邦
- Kursk Regional Oncologic Dispensary
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- Moscow Clinical Scientific and Practical Center of Moscow Healthcare Department
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Omsk、俄罗斯联邦
- Omsk Region Clinical Oncologic Dispensary
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦
- Pyatigorsk Oncological Dispensary
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Ryazan、俄罗斯联邦
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- State healthcare institution oncologic dispensary no. 2 - health department of krasnodar region
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
- Saint Petersburg City Oncological Dispensary
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Saransk、俄罗斯联邦
- Republican oncological dispensary of Republic of Mordovia
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Sochi、俄罗斯联邦
- State healthcare institution oncologic dispensary no. 2 - health department of krasnodar region
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Ufa、俄罗斯联邦
- Republic Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Healthcare of Republic of Bashkortostan
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Tom Baker Cancer Center
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto、Ontario、加拿大
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- CIUSSS de l'Estrie CHUS
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Budapest、匈牙利
- Országos Onkológiai Intézet
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Hajdu-bihar
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Debrecen、Hajdu-bihar、匈牙利
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Rio de Janeiro、巴西
- Instituto Nacional de Cancer Hospital Do Cancer Ii
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Sao Paulo、巴西
- Hospital Pérola Byington - Centro de Referência da Saúde da Mulher
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Sao Paulo、巴西
- Hospital São Camilo
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Ceara
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Fortaleza、Ceara、巴西
- Hospital Haroldo Juacaba Instituto Do Cancer Do Ceara
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Parana
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Curitiba、Parana、巴西
- Instituto de Oncologia do Parana (IOP)
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre、RIO Grande DO SUL、巴西
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia / Hospital Sao Lucas da PUCRS
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SAO Paulo
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Barretos、SAO Paulo、巴西
- Hospital do Cancer de Barretos
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Santa Catarina
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Florianópolis、Santa Catarina、巴西
- CEPON-Centro de Pesquisas Oncológicas
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Bologna、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Candiolo、意大利
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro Istituto di Candiolo
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Catania、意大利
- AO per l'emergenza Cannizzaro
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Milano、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Modena、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei tumori "Fondazione Pascale" Oncologia Medica
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Roma、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Ostrava、捷克语
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha、捷克语
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Jihormoravsky KRAJ
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Brno、Jihormoravsky KRAJ、捷克语
- Masarykuv Onkologicky Ustav, Oddeleni komplexni klinicke onkologie
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Praha
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Praha 5、Praha、捷克语
- Fakultni nemocnice v Motole
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Bialystok、波兰
- Bialostockie Centrum Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie
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Lublin、波兰
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Olsztyn、波兰
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie
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Poznan、波兰
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Pozna
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Szczecin、波兰
- Pomorska Akademia Medyczna w Szczecinie, Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
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West Pomeranian Voivodeship
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Grzybnica、West Pomeranian Voivodeship、波兰
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Innowacyjna Medycyna Sp z o.o.
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff、英国
- Velindre NHS Trust
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Coventry、英国
- University Hospital of Coventry and Warwickshire NHS Trust
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Derby、英国
- Derby Teaching Hospital NHS Foundation Trust
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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London、英国
- University College London Hospitals
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Middlesex、英国
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、英国
- Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Manchester、England、英国
- The Christie NHS Foundation Trust - Clinical Trial Pharmacy
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙
- Hospital Duran i Reynals
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall dHebron
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Girona、西班牙
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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La Coruna、西班牙
- Centro Oncologico Regional de Galicia
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid、西班牙
- Universidad Autonoma de Madrid (UAM) - Hospital Universitario La Paz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年满 18 岁
- 经组织学确诊为高级别浆液性或 2 级或 3 级子宫内膜样上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
- 接受过 ≥ 2 种既往化疗方案，并经放射学评估证实有复发或进展性疾病
- 患有可活检和可评估的疾病。 注意：对于已知携带 BRCA1/2 突变的患者，活检是可选的
- 有足够的存档福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织可用于计划分析
排除标准：
- 除已经治愈的癌症外，既往癌症病史，目前没有癌症证据（前提是所有化疗在首次给药前 >6 个月和/或骨髓移植 >2 年之前完成）。
- 先前使用任何 PARP 抑制剂治疗
- 有症状和/或未经治疗的中枢神经系统转移
- 预先存在的十二指肠支架和/或研究者认为会干扰 rucaparib 吸收的任何其他胃肠道疾病或缺陷
- 怀孕或哺乳的妇女
- 入组前 3 个月内因肠梗阻住院
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞卡帕尼
药物：口服rucaparib 600 毫克 BID（每天两次） 其他名称：
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剂量为 600 毫克的 rucaparib 片剂将每天口服两次
其他名称：
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有源比较器：化疗
铂类单一疗法（顺铂或卡铂）或基于铂的双药化疗（卡铂/紫杉醇、卡铂/吉西他滨或顺铂/吉西他滨根据当地护理标准和法规进行管理。 具体的比较对象将取决于铂金状态和研究者的决定。 单一药剂紫杉醇将根据当地的护理标准和法规进行管理。 具体的比较对象将取决于铂金状态和研究者的决定。 |
化疗将根据当地的护理标准和法规进行。
具体的比较对象将取决于铂金状态和研究者的决定。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者通过 RECIST 版本 1.1 评估 Rucaparib 与化疗（疗效人群）的无进展生存期 (invPFS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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主要疗效终点是研究治疗部分的 invPFS。
invPFS 的时间以月为单位计算为从随机化到疾病进展 +1 天的时间，根据 RECIST v1.1（实体瘤反应评估标准）标准或因任何原因死亡，以先发生者为准。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
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从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者通过 RECIST 版本 1.1 评估 Rucaparib 与化疗（ITT 人群）的无进展生存期 (invPFS)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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主要疗效终点是研究治疗部分的 invPFS。
invPFS 的时间以月为单位计算为从随机化到疾病进展 +1 天的时间，根据 RECIST v1.1（实体瘤反应评估标准）标准或因任何原因死亡，以先发生者为准。
使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病变的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者根据 RECIST v1.1（疗效人群）评估总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 ORR。
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 确认为 CR（完全反应）或 PR（部分反应）的患者百分比。
确认的反应被定义为在第一次反应记录后至少 28 天的后续肿瘤评估中的 CR 或 PR。
CR是所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者根据 RECIST v1.1（ITT 人群）评估总体缓解率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 ORR。
ORR 定义为根据 RECIST v1.1 确认为 CR（完全反应）或 PR（部分反应）的患者百分比。
确认的反应被定义为在第一次反应记录后至少 28 天的后续肿瘤评估中的 CR 或 PR。
CR是所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者根据 RECIST v1.1（功效人群）评估反应持续时间 (DOR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 DOR。
由研究者评估的 DOR 在 RECIST v1.1 确认反应的患者亚组中进行分析。
任何已确认的 RECIST CR 或 PR 的 DOR 将从第一次反应之日起测量，直到记录到进展性疾病 (PD) 的第一天。
DOR 以月为单位计算，即从显示对疾病进展 +1 天的第一次扫描的响应的扫描的第一天开始的时间。
在最后一次基线后扫描的日期检查任何有持续反应的患者。
仅包括任何后续抗癌治疗开始前 6 周内的肿瘤扫描。
使用 RECIST v1.1 将进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或新病灶的出现。
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者根据 RECIST v1.1（ITT 人群）评估反应持续时间 (DOR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 DOR。
由研究者评估的 DOR 在 RECIST v1.1 确认反应的患者亚组中进行分析。
任何已确认的 RECIST CR 或 PR 的 DOR 将从第一次反应之日起测量，直到记录到进展性疾病 (PD) 的第一天。
DOR 以月为单位计算，即从显示对疾病进展 +1 天的第一次扫描的响应的扫描的第一天开始的时间。
在最后一次基线后扫描的日期检查任何有持续反应的患者。
仅包括任何后续抗癌治疗开始前 6 周内的肿瘤扫描。
使用 RECIST v1.1 将进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或新病灶的出现。
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者通过 RECIST v1.1 和/或 CA-125 反应（功效人群）评估总体反应率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 ORR，定义为使用 RECIST v1.1 或根据妇科癌症组间癌症抗原 125 (GCIG CA-125) 标准获得 CR 或 PR 最佳反应的患者百分比。
完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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研究者通过 RECIST v1.1 和/或 CA-125 反应（ITT 人群）评估总体反应率 (ORR)
大体时间：从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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次要终点是研究治疗部分的 ORR，定义为使用 RECIST v1.1 或根据妇科癌症组间癌症抗原 125 (GCIG CA-125) 标准获得 CR 或 PR 最佳反应的患者百分比。
完全反应 (CR) 是所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到
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从 C1D1 开始每 8 周评估一次，直至疾病进展、死亡或开始后续治疗。学习 18 个月后，每 16 周进行一次评估。总随访时间长达约 3.5 年。
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欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 前 6 个周期（功效人群）的全球健康状况评分的最小二乘平均变化
大体时间：基线到第 6 周期结束，或最多约 6 个月
|
EORTC QLQ-C30 是一份评估癌症患者整体生活质量的问卷。
前 28 个问题使用 4 分制（1=完全没有到 4=非常多）来评估功能（身体、角色、社交、认知、情绪）、症状（腹泻、疲劳、呼吸困难、食欲不振、失眠、恶心/呕吐、便秘和疼痛）和经济困难。
最后 2 个问题使用 7 分制（1=非常差到 7=极好）来评估整体健康和生活质量。
总体分数转换为 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
分析了研究治疗部分前 6 个周期内相对于基线总体评分的平均变化。
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基线到第 6 周期结束，或最多约 6 个月
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欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 前 6 个周期（ITT 人群）全球健康状况评分的最小二乘平均变化
大体时间：基线到第 6 周期结束，或最多约 6 个月
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EORTC QLQ-C30 是一份评估癌症患者整体生活质量的问卷。
前 28 个问题使用 4 分制（1=完全没有到 4=非常多）来评估功能（身体、角色、社交、认知、情绪）、症状（腹泻、疲劳、呼吸困难、食欲不振、失眠、恶心/呕吐、便秘和疼痛）和经济困难。
最后 2 个问题使用 7 分制（1=非常差到 7=极好）来评估整体健康和生活质量。
总体分数转换为 0 到 100 的分数，分数越高表示健康状况越好。
分析了研究治疗部分前 6 个周期内相对于基线总体评分的平均变化。
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基线到第 6 周期结束，或最多约 6 个月
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总生存期（功效人群）
大体时间：随访所有患者的生存期长达约 3.5 年。
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组日期到死亡日期（由于任何原因）的天数。
仍然活着的患者在他们最后一次访问的日期或最后一次已知活着的日期被审查。
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随访所有患者的生存期长达约 3.5 年。
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总生存期（ITT 群体）
大体时间：随访所有患者的生存期长达约 3.5 年。
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组日期到死亡日期（由于任何原因）的天数。
仍然活着的患者在他们最后一次访问的日期或最后一次已知活着的日期被审查。
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随访所有患者的生存期长达约 3.5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月1日
初级完成 (实际的)
2020年12月3日
研究完成 (实际的)
2022年9月16日
研究注册日期
首次提交
2016年7月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月1日
首次发布 (估计的)
2016年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月7日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CO-338-043
- 2016-000816-14 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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