泰舒诺（S-1）联合表柔比星和奥沙利铂治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 已给予书面知情同意。
2. ≥18 岁。
3. 患有晚期或转移性实体瘤，目前尚无确定的治疗方法。
4. 曾接受过任何数量的晚期或转移性疾病的先前治疗。
5. 能够口服药物。
6. 第 1 周期第 1 天的 ECOG 表现状态为 0 或 1
7. 预期寿命至少为 3 个月。
8. LVEF ≥ 该机构的 LLN。
9. 血清肌钙蛋白 T 和 CPK-MB 值≤机构的 ULN。

10. 具有以下标准所定义的足够的器官功能：

    1. 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤2.5 x ULN；如果肝功能异常是由于潜在的肝转移，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤5 x ULN。
    2. 总血清胆红素≤1.5 x ULN。
    3. 嗜中性粒细胞绝对计数≥1,500/mm3（即，国际单位 [IU] ≥1.5 x 109/L）（不包括粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 给药后 7 天内获得的测量值）。
    4. 血小板计数 ≥100,000/mm3（IU：≥100 x 109/L）（不包括输血后 7 天内获得的测量结果）。
    5. 血红蛋白值≥9.0 g/dL（不包括输血后 7 天内获得的测量结果）。
    6. 根据计算的肌酐清除率或 24 小时尿液收集，肌酐清除率≥60 mL/min。
11. 愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。

排除标准：

1. 在研究药物给药前的指定时间范围内接受过以下任何一种治疗：

   1. 前 4 周内的大手术（手术切口应在研究药物给药前完全愈合）。
   2. 前 4 周内接受过放射治疗。
   3. >25% 的骨髓受辐射（修正前 3）。
   4. 前 3 周内的任何化疗。
   5. 以前接受过奥沙利铂或 S-1。
   6. 既往接受表柔比星累积剂量>350 mg/m2（曾接受表柔比星累积剂量≤350 mg/m2作为辅助治疗的患者允许入组）。
   7. 先前广泛接触过其他蒽环类药物或蒽二酮类药物（即先前累积多柔比星暴露≥450 mg/m2 或先前米托蒽醌暴露>100 mg/m2）
   8. 在之前的 24 周内接受过曲妥珠单抗（心脏毒性药物）。
   9. 同时或在过去 30 天内收到的任何调查代理人。
   10. 目前正在参加另一项介入性临床研究。

2. 患有严重疾病或身体状况，包括但不限于以下情况：

   1. 已知的脑转移或软脑膜转移。
   2. 已知急性全身感染。
   3. 最近 12 个月内发生过心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞或深静脉血栓形成。
   4. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级（见附录 E）。
   5. 持续性心律失常（≥ 2 级）、房颤（任何级别）或 QTc 间期延长（男性 >450 毫秒；女性 >470 毫秒）。
   6. 未控制的高血压危象或严重高血压。
   7. 研究者认为具有临床意义的慢性恶心、呕吐或腹泻。
   8. ≥1 级周围神经病变。
   9. 最近的咯血、凝血病和研究者认为具有临床意义的其他出血性疾病。
   10. 已知的肾病综合征（蛋白尿 >2 g/24 小时）。
   11. 已知有临床意义的间质性肺病或肺纤维化。
   12. 已知与人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关的疾病。
   13. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究。

3. 正在接受以下可能与 S-1 相互作用的药物的伴随治疗：

   1. Sorivudine、brivudine、uracil、eniluracil、cimetidine、folinate/folinic acid 和双嘧达莫（可增强 S-1 活性）。
   2. 硝基咪唑，包括甲硝唑和米索硝唑（可能增强 S-1 活性）
   3. 甲氨蝶呤（可增强 S-1 活性）
   4. 氯氮平（可能会增加 S-1 血液学毒性的风险和严重程度）
   5. 别嘌醇（可能会降低 S-1 活性）。
   6. 苯妥英钠（S-1 可增强苯妥英钠的活性）。
   7. 氟胞嘧啶，一种氟化嘧啶类抗真菌剂（可增强 S-1 活性）。

4. 正在接受以下可能与表柔比星相互作用的药物的伴随治疗：

   1. 西咪替丁（可能会增加表柔比星的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC]）。
   2. 右维拉帕米（可能改变表柔比星的药代动力学）。
   3. 奎宁（可能会加速表柔比星从血液中初始分布到组织中，并可能影响表柔比星在红细胞中的分配）。
   4. 干扰素 alfa-2b（可能导致表柔比星的终末消除半衰期和总清除率降低）。
5. 是怀孕或哺乳期的女性。
6. 已知对 5-FU、表柔比星、奥沙利铂或其他铂化合物过敏。
7. 拒绝使用适当避孕方法的具有生殖潜力的患者（包括男性患者）。 男性和女性患者在停止 S-1 治疗期间和停止治疗后 6 个月内必须采取避孕措施。