Estudo de Teysuno (S-1) Combinado com Epirrubicina e Oxaliplatina em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Deu consentimento informado por escrito.
2. Tinha ≥18 anos de idade.
3. Teve tumor(es) sólido(s) avançado(s) ou metastático(s) para o qual não existe terapia curativa estabelecida.
4. Recebeu qualquer número de terapias anteriores para doença avançada ou metastática.
5. Era capaz de tomar medicamentos por via oral.
6. Teve status de desempenho ECOG 0 ou 1 no Ciclo 1, Dia 1
7. Tinha uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
8. Apresentava FEVE ≥ ao LIN da instituição.
9. Apresentava valores séricos de troponina T e CPK-MB ≤ LSN para a instituição.

10. Teve função de órgão adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    1. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 x LSN; se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 x LSN.
    2. Bilirrubina sérica total de ≤1,5 ​​x LSN.
    3. Contagem absoluta de neutrófilos de ≥1.500/mm3 (ou seja, ≥1,5 x 109/L por Unidades Internacionais [IU]) (excluindo medições obtidas dentro de 7 dias após a administração do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF).
    4. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (UI: ≥100 x 109/L) (excluindo medições obtidas até 7 dias após a transfusão).
    5. Valor de hemoglobina ≥9,0 g/dL (excluindo medições obtidas até 7 dias após a transfusão).
    6. Depuração de creatinina ≥60 mL/min com base na depuração de creatinina calculada ou coleta de urina de 24 horas.
11. Estava disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Teve tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do período de tempo especificado antes da administração do medicamento do estudo:

   1. Cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da administração do medicamento do estudo).
   2. Radioterapia nas 4 semanas anteriores.
   3. >25% do osso portador de medula irradiada (Pré-emenda 3).
   4. Qualquer quimioterapia nas 3 semanas anteriores.
   5. Anteriormente recebeu oxaliplatina ou S-1.
   6. Epirrubicina previamente recebida com dose cumulativa >350 mg/m2 (pacientes que receberam epirrubicina com dose cumulativa ≤350 mg/m2 como terapia adjuvante podem se inscrever).
   7. Exposição prévia extensa a outros agentes de antraciclina ou antracenediona (ou seja, exposição cumulativa anterior à doxorrubicina de ≥450 mg/m2 ou exposição anterior a mitoxantrona >100 mg/m2)
   8. Recebeu trastuzumabe (agente cardiotóxico) nas 24 semanas anteriores.
   9. Qualquer agente investigativo recebido simultaneamente ou nos últimos 30 dias.
   10. Inscrição atual em outro estudo clínico intervencionista.

2. Tem uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, mas não se limitando a, o seguinte:

   1. Metástase cerebral conhecida ou metástase leptomeníngea.
   2. Infecção sistêmica aguda conhecida.
   3. Infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda nos últimos 12 meses.
   4. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV (consulte o Apêndice E).
   5. Arritmias cardíacas contínuas (≥Grau 2), fibrilação atrial (qualquer grau) ou prolongamento do intervalo QTc (>450 ms para homens; >470 ms para mulheres).
   6. Crise hipertensiva ou hipertensão grave não controlada.
   7. Náuseas crônicas, vômitos ou diarreia considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
   8. ≥Neuropatia periférica de grau 1.
   9. Hemoptise recente, coagulopatia e outros distúrbios hemorrágicos considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
   10. Síndrome nefrótica conhecida (proteinúria >2 g/24 horas).
   11. Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa conhecida ou fibrose pulmonar.
   12. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
   13. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo.

3. Está recebendo tratamento concomitante com os seguintes medicamentos que podem interagir com S-1:

   1. Sorivudina, brivudina, uracilo, eniluracilo, cimetidina, folinato/ácido folínico e dipiridamol (podem aumentar a atividade S-1).
   2. Nitroimidazóis, incluindo metronidazol e misonidazol (podem aumentar a atividade S-1)
   3. Metotrexato (pode aumentar a atividade S-1)
   4. Clozapina (pode aumentar o risco e a gravidade da toxicidade hematológica com S-1)
   5. Alopurinol (pode diminuir a atividade S-1).
   6. Fenitoína (S-1 pode aumentar a atividade da fenitoína).
   7. Flucitosina, um agente antifúngico de pirimidina fluorada (pode aumentar a atividade S-1).

4. Está recebendo tratamento concomitante com os seguintes medicamentos que podem interagir com a epirrubicina:

   1. Cimetidina (pode aumentar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo [AUC] da epirrubicina).
   2. Dexverapamil (pode alterar a farmacocinética da epirrubicina).
   3. Quinina (pode acelerar a distribuição inicial da epirrubicina do sangue para os tecidos e pode ter influência na divisão da epirrubicina nos glóbulos vermelhos).
   4. Interferon alfa-2b (pode causar uma redução na meia-vida de eliminação terminal e na depuração total da epirrubicina).
5. É uma fêmea grávida ou lactante.
6. Tem hipersensibilidade conhecida a 5-FU, epirrubicina, oxaliplatina ou outros compostos de platina.
7. Pacientes com potencial reprodutivo que se recusam a usar um método contraceptivo adequado (incluindo pacientes do sexo masculino). Medidas contraceptivas devem ser tomadas por pacientes do sexo masculino e feminino durante e até 6 meses após a interrupção do tratamento com S-1.