Studie av Teysuno (S-1) i kombination med epirubicin och oxaliplatin hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Hade gett skriftligt informerat samtycke.
2. Var ≥18 år gammal.
3. Hade framskriden eller metastaserande solid(a) tumör(er) för vilka ingen etablerad botande terapi existerar.
4. Hade fått hur många tidigare terapier som helst för avancerad eller metastaserande sjukdom.
5. Kunde ta mediciner oralt.
6. Hade ECOG-prestandastatus 0 eller 1 på cykel 1, dag 1
7. Hade en förväntad livslängd på minst 3 månader.
8. Hade LVEF ≥ LLN för institutionen.
9. Hade serum troponin T och CPK-MB värden ≤ ULN för institutionen.

10. Hade adekvat organfunktion enligt följande kriterier:

    1. Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; om leverfunktionsavvikelser berodde på underliggande levermetastaser, ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Absolut neutrofilantal på ≥1 500/mm3 (dvs. ≥1,5 x 109/L med internationella enheter [IE]) (exklusive mätningar som erhållits inom 7 dagar efter administrering av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF).
    4. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (IE: ≥100 x 109/L) (exklusive mätningar erhållna inom 7 dagar efter transfusion).
    5. Hemoglobinvärde på ≥9,0 g/dL (exklusive mätningar som erhållits inom 7 dagar efter transfusion).
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min baserat på beräknat kreatininclearance eller 24-timmars urinuppsamling.
11. Var villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplan, labbtester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Har haft behandling med något av följande inom den angivna tidsramen innan studieläkemedlet administreras:

   1. Större operation inom de senaste 4 veckorna (det kirurgiska snittet ska vara helt läkt innan studieläkemedlet administreras).
   2. Strålbehandling inom de senaste 4 veckorna.
   3. >25 % av benmärgbärande ben utstrålades (förändringsförslag 3).
   4. Eventuell kemoterapi inom föregående 3 veckor.
   5. Fick tidigare oxaliplatin eller S-1.
   6. Tidigare fått epirubicin med kumulativ dos >350 mg/m2 (patienter som har fått epirubicin med kumulativ dos ≤350 mg/m2 som adjuvant terapi får anmälas).
   7. Omfattande tidigare exponering för andra antracyklin- eller antracendionmedel (dvs tidigare kumulativ exponering för doxorubicin på ≥450 mg/m2 eller tidigare mitoxantronexponering på >100 mg/m2)
   8. Fick trastuzumab (kardiotoxiskt medel) inom de föregående 24 veckorna.
   9. Varje undersökningsmedel som mottagits antingen samtidigt eller inom de senaste 30 dagarna.
   10. Nuvarande inskrivning i en annan interventionell klinisk studie.

2. Har en allvarlig sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, följande:

   1. Känd hjärnmetastaser eller leptomeningeal metastaser.
   2. Känd akut systemisk infektion.
   3. Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassgraft, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli eller djup ventrombos inom de senaste 12 månaderna.
   4. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV (se bilaga E).
   5. Pågående hjärtrytmstörningar (≥Grad 2), förmaksflimmer (valfri grad) eller förlängning av QTc-intervallet (>450 msek för män; >470 msek för kvinnor).
   6. Hypertensiv kris eller svår hypertoni som inte är kontrollerad.
   7. Kroniskt illamående, kräkningar eller diarré anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt.
   8. ≥Grad 1 perifer neuropati.
   9. Nyligen genomförd hemoptys, koagulopati och andra blödningsrubbningar som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.
   10. Känt nefrotiskt syndrom (proteinuri >2 g/24 timmar).
   11. Känd kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
   12. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom.
   13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.

3. Får samtidig behandling med följande läkemedel som kan interagera med S-1:

   1. Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, cimetidin, folinat/folinsyra och dipyridamol (kan öka S-1-aktiviteten).
   2. Nitroimidazoler, inklusive metronidazol och misonidazol (kan öka S-1-aktiviteten)
   3. Metotrexat (kan öka S-1-aktiviteten)
   4. Klozapin (kan öka risken och svårighetsgraden av hematologisk toxicitet med S-1)
   5. Allopurinol (kan minska S-1-aktiviteten).
   6. Fenytoin (S-1 kan öka fenytoinaktiviteten).
   7. Flucytosin, ett fluorerat pyrimidin-svampmedel (kan förbättra S-1-aktiviteten).

4. Får samtidigt behandling med följande läkemedel som kan interagera med epirubicin:

   1. Cimetidin (kan öka arean under plasmakoncentration-tidkurvan [AUC] för epirubicin).
   2. Dexverapamil (kan förändra farmakokinetiken för epirubicin).
   3. Kinin (kan påskynda den initiala distributionen av epirubicin från blod till vävnaderna och kan ha en inverkan på de röda blodkropparnas uppdelning av epirubicin).
   4. Interferon alfa-2b (kan orsaka en minskning av både den terminala eliminationshalveringstiden och det totala clearance av epirubicin).
5. Är en gravid eller ammande hona.
6. Har känd överkänslighet mot 5-FU, epirubicin, oxaliplatin eller andra platinaföreningar.
7. Patienter med reproduktionspotential som vägrar att använda adekvat preventivmedel (inklusive manliga patienter). Preventivåtgärder måste vidtas av både manliga och kvinnliga patienter under och upp till 6 månader efter avslutad behandling med S-1.