Teysuno (S-1) epirubicinnel és oxaliplatinnal kombinált vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezését adta.
2. ≥18 éves volt.
3. Előrehaladott vagy áttétes szolid daganata(i) voltak, amelyekre nincs megalapozott gyógyító terápia.
4. Előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt tetszőleges számú előzetes kezelésben részesült.
5. Tudott szájon át szedni a gyógyszereket.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 volt az 1. ciklus 1. napján
7. A várható élettartam legalább 3 hónap volt.
8. LVEF ≥ az intézmény LLN értéke.
9. A szérum troponin T és CPK-MB értéke ≤ ULN volt az intézményben.

10. Megfelelő szervműködése volt a következő kritériumok szerint:

    1. aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; ha a májműködési rendellenességek mögöttes májmetasztázis miatt következtek be, az AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    3. Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3 (vagyis ≥1,5 x 109/l nemzetközi egységben [NE]) (kivéve a granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) beadását követő 7 napon belül végzett méréseket.
    4. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (NE: ≥100 x 109/L) (kivéve a transzfúziót követő 7 napon belül végzett méréseket).
    5. Hemoglobin-érték ≥9,0 g/dl (kivéve a transzfúziót követő 7 napon belül végzett méréseket).
    6. Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a számított kreatinin-clearance vagy a 24 órás vizeletgyűjtés alapján.
11. Hajlandó volt és képes volt betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laborvizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a meghatározott időkereten belül az alábbiak bármelyikével kezelték:

   1. Nagyobb műtét a megelőző 4 héten belül (a sebészeti metszésnek teljesen be kell gyógyulnia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt).
   2. sugárkezelést megelőző 4 héten belül.
   3. a velőt hordozó csont >25%-a kisugárzott (3. módosítás előtt).
   4. Bármilyen kemoterápia az előző 3 héten belül.
   5. Korábban oxaliplatint vagy S-1-et kapott.
   6. Korábban >350 mg/m2 kumulatív dózisban kaptak epirubicint (azok a betegek jelentkezhetnek, akik adjuváns terápiaként ≤350 mg/m2 kumulatív dózisú epirubicint kaptak).
   7. Kiterjedt korábbi expozíció más antraciklinnel vagy antracéndion hatóanyaggal (azaz ≥450 mg/m2 korábbi kumulatív doxorubicin expozíció vagy >100 mg/m2 korábbi mitoxantron expozíció)
   8. Trastuzumabot (kardiotoxikus szert) kapott az előző 24 héten belül.
   9. Bármely vizsgálati ügynök kapott egyidejűleg vagy az elmúlt 30 napon belül.
   10. Jelenlegi beiratkozás egy másik intervenciós klinikai vizsgálatba.

2. Súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota(i), beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

   1. Ismert agyi áttét vagy leptomeningeális metasztázis.
   2. Ismert akut szisztémás fertőzés.
   3. Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, coronaria/perifériás bypass graft, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham, tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis az elmúlt 12 hónapban.
   4. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály (lásd az E mellékletet).
   5. Folyamatos szívritmuszavarok (≥2. fokozat), pitvarfibrilláció (bármilyen fokozatú) vagy a QTc-szakasz megnyúlása (>450 msec férfiaknál; >470msec nőknél).
   6. Hipertóniás krízis vagy súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás.
   7. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentősnek tartott krónikus hányinger, hányás vagy hasmenés.
   8. ≥1. fokozatú perifériás neuropátia.
   9. A közelmúltban fellépő hemoptysis, coagulopathia és egyéb, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek tartott vérzési rendellenességek.
   10. Ismert nefrotikus szindróma (proteinuria >2 g/24 óra).
   11. Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis ismert.
   12. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
   13. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.

3. Egyidejű kezelésben részesül a következő gyógyszerekkel, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az S-1-gyel:

   1. Szorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, cimetidin, folinát/folinsav és dipiridamol (fokozhatja az S-1 aktivitást).
   2. Nitroimidazolok, beleértve a metronidazolt és a misonidazolt (fokozhatják az S-1 aktivitást)
   3. Metotrexát (fokozhatja az S-1 aktivitást)
   4. Klozapin (növelheti a hematológiai toxicitás kockázatát és súlyosságát S-1 esetén)
   5. Allopurinol (csökkentheti az S-1 aktivitást).
   6. Fenitoin (S-1 fokozhatja a fenitoin aktivitását).
   7. Flucitozin, egy fluorozott pirimidin gombaellenes szer (fokozhatja az S-1 aktivitást).

4. Egyidejű kezelésben részesül a következő gyógyszerekkel, amelyek kölcsönhatásba léphetnek epirubicinnel:

   1. Cimetidin (megnövelheti az epirubicin plazmakoncentráció-idő görbéje alatti területet [AUC]).
   2. Dexverapamil (módosíthatja az epirubicin farmakokinetikáját).
   3. Kinin (felgyorsíthatja az epirubicin kezdeti eloszlását a vérből a szövetekbe, és befolyásolhatja az epirubicin vörösvértest-megoszlását).
   4. Interferon alfa-2b (az epirubicin terminális eliminációs felezési idejének és teljes clearance-ének csökkenését okozhatja).
5. Terhes vagy szoptató nő.
6. Ismert túlérzékenysége 5-FU-val, epirubicinnel, oxaliplatinnal vagy más platinavegyületekkel szemben.
7. Reproduktív potenciállal rendelkező betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (beleértve a férfi betegeket is). Férfi és nőbetegeknek egyaránt fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az S-1-kezelés alatt és az azt követő 6 hónapig.