Undersøgelse af Teysuno (S-1) kombineret med epirubicin og oxaliplatin hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Havde givet skriftligt informeret samtykke.
2. Var ≥18 år gammel.
3. Havde fremskreden eller metastatisk solid(e) tumor(er), for hvilke der ikke eksisterer nogen etableret helbredende behandling.
4. Havde modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for fremskreden eller metastatisk sygdom.
5. Var i stand til at tage medicin oralt.
6. Havde ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1 på cyklus 1, dag 1
7. Havde en forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. Havde LVEF ≥ LLN for institutionen.
9. Havde serum troponin T og CPK-MB værdier ≤ ULN for institutionen.

10. Havde tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    1. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; hvis leverfunktionsabnormiteter skyldtes underliggende levermetastaser, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Total serumbilirubin på ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Absolut neutrofiltal på ≥1.500/mm3 (dvs. ≥1,5 x 109/L ved internationale enheder [IU]) (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF).
    4. Blodpladeantal ≥100.000/mm3 (IE: ≥100 x 109/L) (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter transfusion).
    5. Hæmoglobinværdi på ≥9,0 g/dL (eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter transfusion).
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min baseret på beregnet kreatininclearance eller 24-timers urinopsamling.
11. Var villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har været i behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studiemedicin:

   1. Større operation inden for de foregående 4 uger (det kirurgiske snit skal være fuldstændigt helet før administration af studielægemidlet).
   2. Strålebehandling inden for de foregående 4 uger.
   3. >25 % af marvbærende knogler udstrålet (førændringsforslag 3).
   4. Enhver kemoterapi inden for de foregående 3 uger.
   5. Tidligere modtaget oxaliplatin eller S-1.
   6. Tidligere modtaget epirubicin med kumulativ dosis >350 mg/m2 (patienter, der har modtaget epirubicin med kumulativ dosis ≤350 mg/m2 som adjuverende terapi, får lov til at optages).
   7. Omfattende tidligere eksponering for andre anthracyclin- eller anthracendionmidler (dvs. tidligere kumulativ doxorubicineksponering på ≥450 mg/m2 eller tidligere mitoxantroneksponering på >100 mg/m2)
   8. Modtaget trastuzumab (kardiotoksisk middel) inden for de foregående 24 uger.
   9. Ethvert forsøgsmiddel modtaget enten samtidig eller inden for de sidste 30 dage.
   10. Aktuel optagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse.

2. Har en alvorlig sygdom eller medicinske tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Kendt hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
   2. Kendt akut systemisk infektion.
   3. Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller dyb venetrombose inden for de sidste 12 måneder.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV (se appendiks E).
   5. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser (≥grad 2), atrieflimren (en hvilken som helst grad) eller forlængelse af QTc-intervallet (>450 msek for mænd; >470 msek for kvinder).
   6. Hypertensiv krise eller svær hypertension, der ikke er kontrolleret.
   7. Kronisk kvalme, opkastning eller diarré anses for at være klinisk signifikant efter investigators mening.
   8. ≥Grad 1 perifer neuropati.
   9. Nylig hæmoptyse, koagulopati og andre blødningsforstyrrelser, som undersøgeren anser for at være klinisk signifikante.
   10. Kendt nefrotisk syndrom (proteinuri >2 g/24 timer).
   11. Kendt klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
   12. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
   13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.

3. Får samtidig behandling med følgende lægemidler, der kan interagere med S-1:

   1. Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, cimetidin, folinat/folinsyre og dipyridamol (kan øge S-1-aktiviteten).
   2. Nitroimidazoler, herunder metronidazol og misonidazol (kan øge S-1-aktiviteten)
   3. Methotrexat (kan øge S-1 aktivitet)
   4. Clozapin (kan øge risikoen og sværhedsgraden af ​​hæmatologisk toksicitet med S-1)
   5. Allopurinol (kan mindske S-1-aktivitet).
   6. Phenytoin (S-1 kan øge phenytoinaktiviteten).
   7. Flucytosin, et fluoreret pyrimidin-svampemiddel (kan øge S-1-aktiviteten).

4. Får samtidig behandling med følgende lægemidler, der kan interagere med epirubicin:

   1. Cimetidin (kan øge arealet under plasmakoncentration-tidskurven [AUC] for epirubicin).
   2. Dexverapamil (kan ændre epirubicins farmakokinetik).
   3. Kinin (kan fremskynde den indledende fordeling af epirubicin fra blod ind i vævene og kan have indflydelse på de røde blodlegemers fordeling af epirubicin).
   4. Interferon alfa-2b (kan forårsage en reduktion i både den terminale eliminationshalveringstid og den totale clearance af epirubicin).
5. Er en gravid eller ammende kvinde.
6. Har kendt overfølsomhed over for 5-FU, epirubicin, oxaliplatin eller andre platinforbindelser.
7. Patienter med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmidler (inklusive mandlige patienter). Præventionsforanstaltninger skal tages af både mandlige og kvindelige patienter under og op til 6 måneder efter ophør af behandling med S-1.