Estudio de Teysuno (S-1) Combinado con Epirubicina y Oxaliplatino en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

1. Había dado su consentimiento informado por escrito.
2. Tenía ≥18 años de edad.
3. Tenía tumor(es) sólido(s) avanzado(s) o metastásico(s) para los cuales no existe una terapia curativa establecida.
4. Haber recibido cualquier cantidad de terapias previas para enfermedad avanzada o metastásica.
5. Pudo tomar medicamentos por vía oral.
6. Tuvo estado funcional ECOG 0 o 1 en el ciclo 1, día 1
7. Tenía una esperanza de vida de al menos 3 meses.
8. Tenía FEVI ≥ el LLN para la institución.
9. Tenía valores de troponina T sérica y CPK-MB ≤ ULN para la institución.

10. Tenía una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

    1. aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 x LSN; si las anomalías de la función hepática se debieron a una metástasis hepática subyacente, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤5 x LSN.
    2. Bilirrubina sérica total de ≤1,5 ​​x LSN.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos de ≥1500/mm3 (es decir, ≥1,5 x 109/L por Unidades Internacionales [UI]) (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
    4. Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 (UI: ≥100 x 109/L) (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la transfusión).
    5. Valor de hemoglobina de ≥9,0 g/dL (excluyendo las mediciones obtenidas dentro de los 7 días posteriores a la transfusión).
    6. Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min basado en el aclaramiento de creatinina calculado o en la recolección de orina de 24 horas.
11. Estuvo dispuesto y fue capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes dentro del período de tiempo especificado antes de la administración del fármaco del estudio:

   1. Cirugía mayor en las 4 semanas previas (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la administración del fármaco del estudio).
   2. Radioterapia en las 4 semanas anteriores.
   3. >25% del hueso con médula irradiado (Enmienda Previa 3).
   4. Cualquier quimioterapia en las 3 semanas anteriores.
   5. Anteriormente recibió oxaliplatino o S-1.
   6. Previamente recibieron epirubicina con dosis acumulada > 350 mg/m2 (los pacientes que han recibido epirubicina con dosis acumulada ≤ 350 mg/m2 como terapia adyuvante pueden inscribirse).
   7. Exposición previa extensa a otros agentes de antraciclina o antracenodiona (es decir, exposición previa acumulada a doxorrubicina de ≥450 mg/m2 o exposición previa a mitoxantrona de >100 mg/m2)
   8. Recibió trastuzumab (agente cardiotóxico) dentro de las 24 semanas anteriores.
   9. Cualquier agente en investigación recibido al mismo tiempo o en los últimos 30 días.
   10. Inscripción actual en otro estudio clínico de intervención.

2. Tiene una enfermedad o condición médica grave que incluye, entre otras, las siguientes:

   1. Metástasis cerebral conocida o metástasis leptomeníngea.
   2. Infección sistémica aguda conocida.
   3. Infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda en los últimos 12 meses.
   4. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA] (consulte el Apéndice E).
   5. Arritmias cardíacas en curso (≥Grado 2), fibrilación auricular (cualquier grado) o prolongación del intervalo QTc (>450 mseg para hombres; >470 mseg para mujeres).
   6. Crisis hipertensiva o hipertensión severa que no se controla.
   7. Náuseas, vómitos o diarrea crónicos considerados clínicamente significativos en opinión del Investigador.
   8. ≥ Neuropatía periférica de grado 1.
   9. Hemoptisis, coagulopatía y otros trastornos hemorrágicos recientes que el investigador considere clínicamente significativos.
   10. Síndrome nefrótico conocido (proteinuria >2 g/24 horas).
   11. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa conocida o fibrosis pulmonar.
   12. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
   13. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.

3. Está recibiendo tratamiento concomitante con los siguientes medicamentos que pueden interactuar con S-1:

   1. Sorivudina, brivudina, uracilo, eniluracilo, cimetidina, folinato/ácido folínico y dipiridamol (pueden potenciar la actividad de S-1).
   2. Nitroimidazoles, incluidos metronidazol y misonidazol (pueden aumentar la actividad de S-1)
   3. Metotrexato (puede aumentar la actividad de S-1)
   4. Clozapina (puede aumentar el riesgo y la gravedad de la toxicidad hematológica con S-1)
   5. Alopurinol (puede disminuir la actividad S-1).
   6. Fenitoína (S-1 puede aumentar la actividad de la fenitoína).
   7. Flucitosina, un agente antifúngico de pirimidina fluorada (puede aumentar la actividad de S-1).

4. Está recibiendo tratamiento concomitante con los siguientes fármacos que pueden interaccionar con epirubicina:

   1. Cimetidina (puede aumentar el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo [AUC] de epirubicina).
   2. Dexverapamilo (puede alterar la farmacocinética de la epirubicina).
   3. Quinina (puede acelerar la distribución inicial de epirrubicina de la sangre a los tejidos y puede influir en la partición de epirrubicina en los glóbulos rojos).
   4. Interferón alfa-2b (puede causar una reducción tanto en la vida media de eliminación terminal como en la depuración total de epirubicina).
5. Es una hembra gestante o lactante.
6. Tiene hipersensibilidad conocida al 5-FU, epirubicina, oxaliplatino u otros compuestos de platino.
7. Pacientes con potencial reproductivo que se nieguen a utilizar un método anticonceptivo adecuado (incluidos los pacientes varones). Tanto los pacientes masculinos como femeninos deben tomar medidas anticonceptivas durante y hasta 6 meses después de suspender el tratamiento con S-1.