Studie av Teysuno (S-1) kombinert med epirubicin og oksaliplatin hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Hadde gitt skriftlig informert samtykke.
2. Var ≥18 år gammel.
3. Hadde fremskreden eller metastatisk solid(e) svulst(er) som det ikke finnes etablert kurativ behandling for.
4. Hadde mottatt et hvilket som helst antall tidligere terapier for avansert eller metastatisk sykdom.
5. Var i stand til å ta medisiner oralt.
6. Hadde ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 på syklus 1, dag 1
7. Hadde en forventet levealder på minst 3 måneder.
8. Hadde LVEF ≥ LLN for institusjonen.
9. Hadde serum troponin T og CPK-MB verdier ≤ ULN for institusjonen.

10. Hadde tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    1. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende levermetastaser, ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Absolutt nøytrofiltall på ≥1 500/mm3 (dvs. ≥1,5 x 109/L etter internasjonale enheter [IE]) (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter administrering av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF).
    4. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (IE: ≥100 x 109/L) (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter transfusjon).
    5. Hemoglobinverdi på ≥9,0 g/dL (ekskludert målinger oppnådd innen 7 dager etter transfusjon).
    6. Kreatininclearance ≥60 ml/min basert på beregnet kreatininclearance eller 24-timers urinsamling.
11. Var villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt behandling med noe av følgende innen den angitte tidsrammen før studiemedikamentadministrasjon:

   1. Større kirurgi innen de siste 4 ukene (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før administrasjon av studiemedisin).
   2. Strålebehandling innen 4 uker.
   3. >25 % av margbærende bein utstrålet (Pre-endring 3).
   4. Eventuell kjemoterapi innen 3 uker før.
   5. Tidligere mottatt oxaliplatin eller S-1.
   6. Tidligere mottatt epirubicin med kumulativ dose >350 mg/m2 (pasienter som har mottatt epirubicin med kumulativ dose ≤350 mg/m2 som adjuvant terapi får meldes inn).
   7. Utstrakt tidligere eksponering for andre antracyklin- eller antracendionmidler (dvs. tidligere kumulativ doksorubicineksponering på ≥450 mg/m2 eller tidligere mitoksantroneksponering på >100 mg/m2)
   8. Mottatt trastuzumab (kardiotoksisk middel) innen 24 uker.
   9. Enhver undersøkelsesagent mottatt enten samtidig eller i løpet av de siste 30 dagene.
   10. Nåværende påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie.

2. Har en alvorlig sykdom eller medisinsk(e) tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

   1. Kjent hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
   2. Kjent akutt systemisk infeksjon.
   3. Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli eller dyp venetrombose i løpet av de siste 12 månedene.
   4. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV (se vedlegg E).
   5. Pågående hjerterytmeforstyrrelser (≥grad 2), atrieflimmer (hvilken grad som helst), eller forlengelse av QTc-intervallet (>450 ms for menn; >470 ms for kvinner).
   6. Hypertensiv krise eller alvorlig hypertensjon som ikke er kontrollert.
   7. Kronisk kvalme, oppkast eller diaré anses å være klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
   8. ≥Grad 1 perifer nevropati.
   9. Nylig hemoptyse, koagulopati og andre blødningsforstyrrelser vurdert av etterforskeren å være klinisk signifikante.
   10. Kjent nefrotisk syndrom (proteinuri >2 g/24 timer).
   11. Kjent klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
   12. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
   13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.

3. Får samtidig behandling med følgende legemidler som kan interagere med S-1:

   1. Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, cimetidin, folinat/folinsyre og dipyridamol (kan øke S-1-aktiviteten).
   2. Nitroimidazoler, inkludert metronidazol og misonidazol (kan øke S-1-aktiviteten)
   3. Metotreksat (kan øke S-1-aktiviteten)
   4. Klozapin (kan øke risikoen og alvorlighetsgraden av hematologisk toksisitet med S-1)
   5. Allopurinol (kan redusere S-1-aktivitet).
   6. Fenytoin (S-1 kan øke fenytoinaktiviteten).
   7. Flucytosin, et fluorert pyrimidin-soppmiddel (kan øke S-1-aktiviteten).

4. Får samtidig behandling med følgende legemidler som kan interagere med epirubicin:

   1. Cimetidin (kan øke arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven [AUC] for epirubicin).
   2. Dexverapamil (kan endre farmakokinetikken til epirubicin).
   3. Kinin (kan akselerere den initiale distribusjonen av epirubicin fra blod inn i vevet og kan ha innflytelse på de røde blodcellenes fordeling av epirubicin).
   4. Interferon alfa-2b (kan forårsake en reduksjon i både terminal eliminasjonshalveringstid og total clearance av epirubicin).
5. Er en gravid eller ammende kvinne.
6. Har kjent overfølsomhet overfor 5-FU, epirubicin, oksaliplatin eller andre platinaforbindelser.
7. Pasienter med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter). Prevensjonstiltak må tas av både mannlige og kvinnelige pasienter under og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling med S-1.