Badanie Teysuno (S-1) w skojarzeniu z epirubicyną i oksaliplatyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. Miał ≥18 lat.
3. Miał zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie istnieje ustalona terapia lecznicza.
4. Otrzymał dowolną liczbę wcześniejszych terapii zaawansowanej lub przerzutowej choroby.
5. Był w stanie przyjmować leki doustnie.
6. Miał stan sprawności ECOG 0 lub 1 w cyklu 1, dzień 1
7. Oczekiwana długość życia wynosiła co najmniej 3 miesiące.
8. Miał LVEF ≥ DGN dla instytucji.
9. Miał wartości troponiny T i CPK-MB w surowicy ≤ ULN dla instytucji.

10. Miał odpowiednią funkcję narządów zgodnie z następującymi kryteriami:

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5 x GGN; jeśli nieprawidłowości czynności wątroby były spowodowane przerzutami do wątroby, AspAT (SGOT) i AlAT (SGPT) ≤5 x GGN.
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm3 (tj. ≥1,5 x 109/l w jednostkach międzynarodowych [j.m.]) (z wyłączeniem pomiarów uzyskanych w ciągu 7 dni po podaniu czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).
    4. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (j.m.: ≥100 x 109/l) (z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 7 dni po przetoczeniu).
    5. Wartość hemoglobiny ≥9,0 g/dl (z wyłączeniem pomiarów wykonanych w ciągu 7 dni po przetoczeniu).
    6. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny lub 24-godzinnej zbiórki moczu.
11. Był chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Był leczony którymkolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed podaniem badanego leku:

   1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno być całkowicie wygojone przed podaniem badanego leku).
   2. Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   3. >25% napromieniowanej kości zawierającej szpik (przedpoprawka 3).
   4. Jakakolwiek chemioterapia w ciągu ostatnich 3 tygodni.
   5. Wcześniej otrzymywana oksaliplatyna lub S-1.
   6. Wcześniej otrzymywali epirubicynę w dawce skumulowanej >350 mg/m2 (pacjenci, którzy otrzymywali epirubicynę w dawce skumulowanej ≤350 mg/m2 jako leczenie uzupełniające, mogą zostać włączeni).
   7. Znaczna wcześniejsza ekspozycja na inne antracykliny lub antracenodiony (tj. wcześniejsza skumulowana ekspozycja na doksorubicynę ≥450 mg/m2 lub wcześniejsza ekspozycja na mitoksantron >100 mg/m2)
   8. Otrzymał trastuzumab (środek kardiotoksyczny) w ciągu ostatnich 24 tygodni.
   9. Każdy agent śledczy otrzymał jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni.
   10. Bieżąca rejestracja do innego interwencyjnego badania klinicznego.

2. Cierpi na poważną chorobę lub schorzenie, w tym między innymi:

   1. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
   2. Znana ostra infekcja ogólnoustrojowa.
   3. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   4. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA] (patrz Załącznik E).
   5. Trwające zaburzenia rytmu serca (≥stopień 2), migotanie przedsionków (dowolnego stopnia) lub wydłużenie odstępu QTc (>450 ms u mężczyzn; >470 ms u kobiet).
   6. Kryzys nadciśnieniowy lub ciężkie nadciśnienie, które nie jest kontrolowane.
   7. Przewlekłe nudności, wymioty lub biegunka uznane za istotne klinicznie w opinii Badacza.
   8. ≥Neuropatia obwodowa stopnia 1.
   9. Niedawne krwioplucie, koagulopatia i inne zaburzenia krzepnięcia krwi uznane przez Badacza za istotne klinicznie.
   10. Znany zespół nerczycowy (białkomocz >2 g/24 godziny).
   11. Znana klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc.
   12. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
   13. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w to badanie.

3. Jest jednocześnie leczony następującymi lekami, które mogą wchodzić w interakcje z S-1:

   1. Sorywudyna, brywudyna, uracyl, enluracyl, cymetydyna, folinian/kwas folinowy i dipirydamol (mogą nasilać aktywność S-1).
   2. Nitroimidazole, w tym metronidazol i mizonidazol (mogą nasilać aktywność S-1)
   3. Metotreksat (może nasilać aktywność S-1)
   4. Klozapina (może zwiększać ryzyko i nasilenie toksyczności hematologicznej w przypadku S-1)
   5. Allopurinol (może zmniejszać aktywność S-1).
   6. Fenytoina (S-1 może nasilać działanie fenytoiny).
   7. Flucytozyna, fluorowany pirymidynowy środek przeciwgrzybiczy (może nasilać aktywność S-1).

4. jest jednocześnie leczony następującymi lekami, które mogą wchodzić w interakcje z epirubicyną:

   1. Cymetydyna (może zwiększać pole pod krzywą zależności stężenia epirubicyny w osoczu od czasu [AUC]).
   2. Dekswerapamil (może zmieniać farmakokinetykę epirubicyny).
   3. Chinina (może przyspieszać wstępną dystrybucję epirubicyny z krwi do tkanek i może mieć wpływ na podział krwinek czerwonych przez epirubicynę).
   4. Interferon alfa-2b (może powodować zmniejszenie zarówno okresu półtrwania w końcowej fazie eliminacji, jak i całkowitego klirensu epirubicyny).
5. Jest ciężarną lub karmiącą kobietą.
6. Stwierdzono nadwrażliwość na 5-FU, epirubicynę, oksaliplatynę lub inne związki platyny.
7. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (w tym pacjenci płci męskiej). Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować środki antykoncepcyjne w trakcie i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia S-1.