Studie přípravku Teysuno (S-1) v kombinaci s epirubicinem a oxaliplatinou u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dal písemný informovaný souhlas.
2. Bylo mu ≥18 let.
3. Měl pokročilý nebo metastazující solidní nádor(y), pro který neexistuje zavedená kurativní terapie.
4. Absolvoval jakýkoli počet předchozích terapií pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
5. Byl schopen užívat léky perorálně.
6. Měl výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1 v cyklu 1, den 1
7. Měl předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
8. Měl LVEF ≥ LLN pro instituci.
9. Měl hodnoty sérového troponinu T a CPK-MB ≤ ULN pro instituci.

10. Měl adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími kritérii:

    1. aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; pokud byly abnormality jaterních funkcí způsobeny základní jaterní metastázou, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3 (tj. ≥1,5 x 109/l v mezinárodních jednotkách [IU]) (s výjimkou měření získaných během 7 dnů po podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).
    4. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (IU: ≥100 x 109/l) (s výjimkou měření získaných během 7 dnů po transfuzi).
    5. Hodnota hemoglobinu ≥9,0 g/dl (s výjimkou měření získaných do 7 dnů po transfuzi).
    6. Clearance kreatininu ≥60 ml/min na základě vypočtené clearance kreatininu nebo 24hodinového sběru moči.
11. Byl ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil léčbu kterýmkoli z následujících v určeném časovém rámci před podáním studovaného léku:

   1. Velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů (chirurgický řez by měl být před podáním studovaného léku zcela zahojen).
   2. Radioterapie během předchozích 4 týdnů.
   3. > 25 % kosti nesoucí dřeň vyzařovalo (předznění 3).
   4. Jakákoli chemoterapie během předchozích 3 týdnů.
   5. Dříve dostával oxaliplatinu nebo S-1.
   6. Dříve dostávali epirubicin s kumulativní dávkou > 350 mg/m2 (pacienti, kteří dostávali epirubicin s kumulativní dávkou ≤ 350 mg/m2 jako adjuvantní léčbu, se mohou zapsat).
   7. Rozsáhlá předchozí expozice jiným antracyklinovým nebo antracendionovým látkám (tj. předchozí kumulativní expozice doxorubicinu ≥ 450 mg/m2 nebo předchozí expozice mitoxantronu > 100 mg/m2)
   8. Během předchozích 24 týdnů dostával trastuzumab (kardiotoxická látka).
   9. Jakýkoli vyšetřující agent obdržel buď současně nebo během posledních 30 dnů.
   10. Aktuální zařazení do další intervenční klinické studie.

2. Má vážnou nemoc nebo zdravotní stav, včetně, ale nejen, následujících:

   1. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
   2. Známá akutní systémová infekce.
   3. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza během posledních 12 měsíců.
   4. Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA] (viz Příloha E).
   5. Přetrvávající srdeční dysrytmie (≥2. stupeň), fibrilace síní (jakýkoli stupeň) nebo prodloužení QTc intervalu (>450 ms pro muže; >470 ms pro ženy).
   6. Hypertenzní krize nebo těžká hypertenze, která není kontrolována.
   7. Chronická nevolnost, zvracení nebo průjem, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
   8. ≥1. stupeň periferní neuropatie.
   9. Nedávná hemoptýza, koagulopatie a další krvácivé poruchy považované zkoušejícím za klinicky významné.
   10. Známý nefrotický syndrom (proteinurie > 2 g/24 hodin).
   11. Známé klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza.
   12. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
   13. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.

3. Dostává souběžnou léčbu s následujícími léky, které mohou interagovat s S-1:

   1. Sorivudin, brivudin, uracil, eniluracil, cimetidin, folinát/kyselina folinová a dipyridamol (může zvýšit aktivitu S-1).
   2. Nitroimidazoly, včetně metronidazolu a misonidazolu (mohou zvýšit aktivitu S-1)
   3. Methotrexát (může zvýšit aktivitu S-1)
   4. Klozapin (může zvýšit riziko a závažnost hematologické toxicity s S-1)
   5. Allopurinol (může snížit aktivitu S-1).
   6. Fenytoin (S-1 může zvýšit aktivitu fenytoinu).
   7. Flucytosin, fluorované pyrimidinové antifungální činidlo (může zvýšit aktivitu S-1).

4. Podstupuje souběžnou léčbu následujícími léky, které mohou interagovat s epirubicinem:

   1. Cimetidin (může zvětšit plochu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace epirubicinu na čase [AUC]).
   2. Dexverapamil (může změnit farmakokinetiku epirubicinu).
   3. Chinin (může urychlit počáteční distribuci epirubicinu z krve do tkání a může mít vliv na dělení epirubicinu červenými krvinkami).
   4. Interferon alfa-2b (může způsobit snížení jak terminálního eliminačního poločasu, tak celkové clearance epirubicinu).
5. Je březí nebo kojící samice.
6. Má známou přecitlivělost na 5-FU, epirubicin, oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny.
7. Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří odmítají používat adekvátní antikoncepční prostředky (včetně pacientů mužského pohlaví). Během a až 6 měsíců po ukončení léčby S-1 musí pacientky i pacientky užívat antikoncepční opatření.