Studio di Teysuno (S-1) combinato con epirubicina e oxaliplatino in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Aveva dato il consenso informato scritto.
2. Aveva ≥18 anni di età.
3. Aveva tumori solidi avanzati o metastatici per i quali non esiste una terapia curativa stabilita.
4. Aveva ricevuto un numero qualsiasi di terapie precedenti per malattia avanzata o metastatica.
5. È stato in grado di assumere farmaci per via orale.
6. Aveva un performance status ECOG 0 o 1 al Ciclo 1, Giorno 1
7. Aveva un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
8. Aveva LVEF ≥ l'LLN per l'istituzione.
9. Aveva valori sierici di troponina T e CPK-MB ≤ ULN per l'istituto.

10. Aveva una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; se le anomalie della funzionalità epatica erano dovute a metastasi epatiche sottostanti, AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3 (ovvero ≥1,5 x 109/L in Unità Internazionali [UI]) (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).
    4. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (UI: ≥100 x 109/L) (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla trasfusione).
    5. Valore di emoglobina ≥9,0 g/dL (escluse le misurazioni ottenute entro 7 giorni dalla trasfusione).
    6. Clearance della creatinina ≥60 ml/min sulla base della clearance della creatinina calcolata o della raccolta delle urine delle 24 ore.
11. Era disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti entro il periodo di tempo specificato prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   1. Intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti (l'incisione chirurgica deve essere completamente guarita prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio).
   2. Radioterapia nelle 4 settimane precedenti.
   3. >25% dell'osso midollare irradiato (pre-emendamento 3).
   4. Qualsiasi chemioterapia nelle 3 settimane precedenti.
   5. Precedentemente ricevuto oxaliplatino o S-1.
   6. Precedentemente ricevuto epirubicina con dose cumulativa >350 mg/m2 (i pazienti che hanno ricevuto epirubicina con dose cumulativa ≤350 mg/m2 come terapia adiuvante possono arruolarsi).
   7. Pregressa esposizione ad altre antracicline o antracenedioni (ossia, precedente esposizione cumulativa alla doxorubicina ≥450 mg/m2 o precedente esposizione al mitoxantrone >100 mg/m2)
   8. Ricevuto trastuzumab (agente cardiotossico) nelle 24 settimane precedenti.
   9. Qualsiasi agente sperimentale ricevuto contemporaneamente o negli ultimi 30 giorni.
   10. Arruolamento in corso in un altro studio clinico interventistico.

2. Ha una malattia grave o una o più condizioni mediche incluse, ma non limitate a, quanto segue:

   1. Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee.
   2. Infezione sistemica acuta nota.
   3. Infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o trombosi venosa profonda negli ultimi 12 mesi.
   4. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA] (vedi Appendice E).
   5. Aritmie cardiache in corso (≥ Grado 2), fibrillazione atriale (qualsiasi grado) o prolungamento dell'intervallo QTc (> 450 msec per i maschi; > 470 msec per le femmine).
   6. Crisi ipertensiva o ipertensione grave non controllata.
   7. Nausea cronica, vomito o diarrea considerati clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
   8. ≥Neuropatia periferica di grado 1.
   9. Emottisi recente, coagulopatia e altri disturbi emorragici considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi.
   10. Sindrome nefrosica nota (proteinuria >2 g/24 ore).
   11. Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa nota o fibrosi polmonare.
   12. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
   13. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio.

3. Sta ricevendo un trattamento concomitante con i seguenti farmaci che possono interagire con S-1:

   1. Sorivudina, brivudina, uracile, eniluracile, cimetidina, acido folinato/folinico e dipiridamolo (possono potenziare l'attività S-1).
   2. Nitroimidazoli, inclusi metronidazolo e misonidazolo (possono potenziare l'attività S-1)
   3. Metotrexato (può migliorare l'attività S-1)
   4. Clozapina (può aumentare il rischio e la gravità della tossicità ematologica con S-1)
   5. Allopurinolo (può diminuire l'attività S-1).
   6. Fenitoina (S-1 può potenziare l'attività della fenitoina).
   7. Flucitosina, un agente antimicotico pirimidinico fluorurato (può potenziare l'attività S-1).

4. Sta ricevendo un trattamento concomitante con i seguenti farmaci che possono interagire con l'epirubicina:

   1. Cimetidina (può aumentare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo [AUC] dell'epirubicina).
   2. Dexverapamil (può alterare la farmacocinetica dell'epirubicina).
   3. Chinino (può accelerare la distribuzione iniziale dell'epirubicina dal sangue nei tessuti e può influenzare la ripartizione dell'epirubicina nei globuli rossi).
   4. Interferone alfa-2b (può causare una riduzione sia dell'emivita terminale di eliminazione sia della clearance totale dell'epirubicina).
5. È una donna incinta o in allattamento.
6. Ha nota ipersensibilità a 5-FU, epirubicina, oxaliplatino o altri composti del platino.
7. Pazienti con potenziale riproduttivo che rifiutano di utilizzare un adeguato mezzo di contraccezione (compresi i pazienti di sesso maschile). Le misure contraccettive devono essere prese sia dai pazienti di sesso maschile che femminile durante e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con S-1.