Étude de Teysuno (S-1) associé à l'épirubicine et à l'oxaliplatine chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Avait donné son consentement éclairé par écrit.
2. Avait ≥ 18 ans.
3. Avait une ou des tumeurs solides avancées ou métastatiques pour lesquelles il n'existe aucun traitement curatif établi.
4. Avait reçu un certain nombre de traitements antérieurs pour une maladie avancée ou métastatique.
5. Était capable de prendre des médicaments par voie orale.
6. A eu un statut de performance ECOG de 0 ou 1 au cycle 1, jour 1
7. Avait une espérance de vie d'au moins 3 mois.
8. Avait FEVG ≥ le LLN pour l'établissement.
9. Avait des valeurs de troponine T sérique et de CPK-MB ≤ LSN pour l'établissement.

10. avait une fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    1. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; si les anomalies de la fonction hépatique étaient dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 5 x LSN.
    2. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN.
    3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 (c'est-à-dire ≥ 1,5 x 109/L en unités internationales [UI]) (à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF).
    4. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (UI : ≥ 100 x 109/L) (à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant la transfusion).
    5. Valeur d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant la transfusion).
    6. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon la clairance de la créatinine calculée ou la collecte d'urine sur 24 heures.
11. Était disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement avec l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant l'administration du médicament à l'étude :

   1. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament à l'étude).
   2. Radiothérapie dans les 4 semaines précédentes.
   3. > 25 % de l'os porteur de moelle a rayonné (pré-amendement 3).
   4. Toute chimiothérapie dans les 3 semaines précédentes.
   5. A déjà reçu de l'oxaliplatine ou du S-1.
   6. Épirubicine précédemment reçue avec une dose cumulée > 350 mg/m2 (les patients qui ont reçu de l'épirubicine avec une dose cumulée ≤ 350 mg/m2 comme traitement adjuvant sont autorisés à s'inscrire).
   7. Exposition antérieure étendue à d'autres agents anthracyclines ou anthracènediones (c.-à-d. exposition antérieure cumulée à la doxorubicine ≥ 450 mg/m2 ou exposition antérieure à la mitoxantrone > 100 mg/m2)
   8. A reçu du trastuzumab (agent cardiotoxique) dans les 24 semaines précédentes.
   9. Tout agent expérimental reçu simultanément ou au cours des 30 derniers jours.
   10. Inscription en cours dans une autre étude clinique interventionnelle.

2. A une maladie grave ou des conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   1. Métastase cérébrale connue ou métastase leptoméningée.
   2. Infection systémique aiguë connue.
   3. Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde au cours des 12 derniers mois.
   4. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA] (voir annexe E).
   5. Dysrythmies cardiaques continues (≥ Grade 2), fibrillation auriculaire (tout grade) ou allongement de l'intervalle QTc (> 450 msec pour les hommes ; > 470 msec pour les femmes).
   6. Crise hypertensive ou hypertension sévère non contrôlée.
   7. Nausées, vomissements ou diarrhée chroniques considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
   8. ≥ Neuropathie périphérique de grade 1.
   9. Hémoptysie récente, coagulopathie et autres troubles hémorragiques considérés par l'investigateur comme cliniquement significatifs.
   10. Syndrome néphrotique connu (protéinurie > 2 g/24 heures).
   11. Pneumopathie interstitielle connue sur le plan clinique ou fibrose pulmonaire.
   12. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
   13. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude.

3. reçoit un traitement concomitant avec les médicaments suivants qui peuvent interagir avec S-1 :

   1. Sorivudine, brivudine, uracile, éniluracile, cimétidine, folinate/acide folinique et dipyridamole (peut augmenter l'activité S-1).
   2. Nitroimidazoles, y compris le métronidazole et le misonidazole (peuvent augmenter l'activité S-1)
   3. Méthotrexate (peut augmenter l'activité S-1)
   4. Clozapine (peut augmenter le risque et la gravité de la toxicité hématologique avec S-1)
   5. Allopurinol (peut diminuer l'activité S-1).
   6. Phénytoïne (S-1 peut augmenter l'activité de la phénytoïne).
   7. Flucytosine, un agent antifongique à base de pyrimidine fluorée (peut augmenter l'activité S-1).

4. reçoit un traitement concomitant avec les médicaments suivants qui peuvent interagir avec l'épirubicine :

   1. Cimétidine (peut augmenter l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps [ASC] de l'épirubicine).
   2. Dexvérapamil (peut modifier la pharmacocinétique de l'épirubicine).
   3. Quinine (peut accélérer la distribution initiale de l'épirubicine du sang dans les tissus et peut avoir une influence sur la répartition de l'épirubicine dans les globules rouges).
   4. Interféron alfa-2b (peut entraîner une réduction à la fois de la demi-vie d'élimination terminale et de la clairance totale de l'épirubicine).
5. Est une femelle gestante ou allaitante.
6. A une hypersensibilité connue au 5-FU, à l'épirubicine, à l'oxaliplatine ou à d'autres composés du platine.
7. Patients en âge de procréer qui refusent d'utiliser un moyen de contraception adéquat (y compris les hommes). Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients masculins et féminins pendant et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement par S-1.