Tutkimus Teysunosta (S-1) yhdistettynä epirubisiinin ja oksaliplatiinin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Oli antanut kirjallisen suostumuksen.
2. Ikä oli ≥ 18 vuotta.
3. Sinulla oli pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole vakiintunutta parantavaa hoitoa.
4. Hän oli saanut useita aiempia hoitoja edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
5. Pystyi ottamaan lääkkeet suun kautta.
6. ECOG-suorituskykytila ​​oli 0 tai 1 syklillä 1, päivänä 1
7. Elinajanodote oli vähintään 3 kuukautta.
8. Oliko LVEF ≥ laitoksen LLN.
9. Olivat seerumin troponiini T- ja CPK-MB-arvot ≤ ULN laitoksessa.

10. Oli riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

    1. aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN; jos maksan toimintahäiriöt johtuivat taustalla olevasta maksametastaasista, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 5 x ULN.
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mm3 (eli ≥1,5 x 109/l kansainvälisinä yksikköinä [IU]) (lukuun ottamatta mittauksia, jotka on saatu 7 päivän sisällä granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) annosta.
    4. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (IU: ≥100 x 109/l) (lukuun ottamatta 7 päivän sisällä verensiirrosta saatuja mittauksia).
    5. Hemoglobiiniarvo ≥9,0 g/dl (lukuun ottamatta 7 päivän sisällä verensiirrosta saatuja mittauksia).
    6. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min laskettuna kreatiniinipuhdistuman tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella.
11. Hän oli halukas ja pystynyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut hoitoa jollakin seuraavista määritetyn ajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista:

   1. Suuri leikkaus edeltävien 4 viikon sisällä (kirurgisen viillon tulee olla täysin parantunut ennen tutkimuslääkkeen antamista).
   2. Sädehoitoa edeltävien 4 viikon aikana.
   3. >25 % luuydintä kantavasta luusta säteili (ennen tarkistusta 3).
   4. Mikä tahansa kemoterapia edellisten 3 viikon aikana.
   5. Aiemmin saanut oksaliplatiinia tai S-1:tä.
   6. Aiemmin saaneet epirubisiinia kumulatiivisella annoksella > 350 mg/m2 (potilaat, jotka ovat saaneet epirubisiinia kumulatiivisella annoksella ≤ 350 mg/m2 adjuvanttihoitona, voivat ilmoittautua).
   7. Laaja aiempi altistuminen muille antrasykliinille tai antraseenidioneille (eli aiempi kumulatiivinen altistuminen doksorubisiinille ≥450 mg/m2 tai aiempi altistuminen mitoksantronille >100 mg/m2)
   8. Sai trastutsumabin (kardiotoksinen aine) edeltävien 24 viikon sisällä.
   9. Mikä tahansa tutkittava edustaja, joka on saanut joko samanaikaisesti tai viimeisten 30 päivän aikana.
   10. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen interventiotutkimukseen.

2. Hänellä on vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Tunnettu aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
   2. Tunnettu akuutti systeeminen infektio.
   3. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia tai syvä laskimotukos viimeisten 12 kuukauden aikana.
   4. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV (katso liite E).
   5. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt (≥ aste 2), eteisvärinä (mikä tahansa aste) tai QTc-ajan pidentyminen (> 450 ms miehillä; > 470 ms naisilla).
   6. Hypertensiivinen kriisi tai vaikea verenpaine, jota ei saada hallintaan.
   7. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä pidetty krooninen pahoinvointi, oksentelu tai ripuli.
   8. ≥Asteen 1 perifeerinen neuropatia.
   9. Äskettäiset hemoptysis, koagulopatia ja muut verenvuotohäiriöt, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
   10. Tunnettu nefroottinen oireyhtymä (proteinuria > 2 g/24 tuntia).
   11. Tunnettu kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
   12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
   13. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.

3. Hän saa samanaikaista hoitoa seuraavilla lääkkeillä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa S-1:n kanssa:

   1. Sorivudiini, brivudiini, urasiili, enilurasiili, simetidiini, folinaatti/foliinihappo ja dipyridamoli (voi lisätä S-1-aktiivisuutta).
   2. Nitroimidatsolit, mukaan lukien metronidatsoli ja misonidatsoli (voi lisätä S-1-aktiivisuutta)
   3. Metotreksaatti (voi lisätä S-1-aktiivisuutta)
   4. Klotsapiini (voi lisätä hematologisen toksisuuden riskiä ja vakavuutta S-1:n kanssa)
   5. Allopurinoli (voi heikentää S-1-aktiivisuutta).
   6. Fenytoiini (S-1 voi lisätä fenytoiinin aktiivisuutta).
   7. Flusytosiini, fluorattu pyrimidiini antifungaalinen aine (voi lisätä S-1-aktiivisuutta).

4. Hän saa samanaikaista hoitoa seuraavilla lääkkeillä, jotka voivat olla yhteisvaikutuksia epirubisiinin kanssa:

   1. Simetidiini (saattaa suurentaa epirubisiinin plasmapitoisuus-aikakäyrän alapuolella olevaa pinta-alaa [AUC]).
   2. Deksverapamiili (voi muuttaa epirubisiinin farmakokinetiikkaa).
   3. Kiniini (voi nopeuttaa epirubisiinin alkuperäistä jakautumista verestä kudoksiin ja sillä voi olla vaikutusta epirubisiinin jakautumiseen punasoluissa).
   4. Interferoni alfa-2b (voi lyhentää sekä epirubisiinin terminaalista eliminaation puoliintumisaikaa että kokonaispuhdistumaa).
5. Onko raskaana oleva tai imettävä nainen.
6. Hänellä on tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, epirubisiinille, oksaliplatiinille tai muille platinayhdisteille.
7. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka kieltäytyvät käyttämästä asianmukaista ehkäisyä (myös miespotilaat). Sekä mies- että naispotilaiden on käytettävä ehkäisyä S-1-hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.