Studie van Teysuno (S-1) in combinatie met epirubicine en oxaliplatine bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Had schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Was ≥18 jaar oud.
3. Had geavanceerde of gemetastaseerde solide tumor(en) waarvoor geen gevestigde curatieve therapie bestaat.
4. Had een aantal eerdere therapieën gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
5. Kon medicijnen oraal innemen.
6. Had ECOG-prestatiestatus 0 of 1 op cyclus 1, dag 1
7. Had een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
8. Had LVEF ≥ de LLN voor de instelling.
9. Had serum troponine T en CPK-MB-waarden ≤ ULN voor de instelling.

10. Had een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    1. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; als leverfunctieafwijkingen het gevolg waren van onderliggende levermetastasen, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Totaal serumbilirubine van ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1.500/mm3 (dwz ≥ 1,5 x 109/l volgens internationale eenheden [IE]) (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na toediening van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF).
    4. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (IE: ≥100 x 109/L) (exclusief metingen verkregen binnen 7 dagen na transfusie).
    5. Hemoglobinewaarde van ≥9,0 g/dL (exclusief metingen binnen 7 dagen na transfusie).
    6. Creatinineklaring ≥60 ml/min op basis van berekende creatinineklaring of 24-uurs urineverzameling.
11. Was bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een behandeling ondergaan met een van de volgende zaken binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Grote operatie binnen de voorafgaande 4 weken (de chirurgische incisie moet volledig genezen zijn voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
   2. Radiotherapie binnen de voorafgaande 4 weken.
   3. >25% van het mergdragende bot bestraald (vooramendement 3).
   4. Elke chemotherapie binnen de voorafgaande 3 weken.
   5. Eerder oxaliplatine of S-1 gekregen.
   6. Eerder epirubicine gekregen met een cumulatieve dosis >350 mg/m2 (patiënten die epirubicine hebben gekregen met een cumulatieve dosis ≤350 mg/m2 als adjuvante therapie mogen worden ingeschreven).
   7. Uitgebreide eerdere blootstelling aan andere anthracycline- of anthraceendion-middelen (dwz eerdere cumulatieve blootstelling aan doxorubicine van ≥ 450 mg/m2 of eerdere blootstelling aan mitoxantron van > 100 mg/m2)
   8. Kreeg trastuzumab (cardiotoxisch middel) binnen de voorafgaande 24 weken.
   9. Elke onderzoeksagent ontving gelijktijdig of binnen de laatste 30 dagen.
   10. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.

2. Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   1. Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
   2. Bekende acute systemische infectie.
   3. Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie of diepe veneuze trombose in de afgelopen 12 maanden.
   4. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV (zie bijlage E).
   5. Aanhoudende hartritmestoornissen (≥Graad 2), boezemfibrilleren (elke graad), of verlenging van het QTc-interval (>450 msec voor mannen; >470 msec voor vrouwen).
   6. Hypertensieve crisis of ernstige hypertensie die niet onder controle is.
   7. Chronische misselijkheid, braken of diarree die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
   8. ≥Graad 1 perifere neuropathie.
   9. Recente bloedspuwing, coagulopathie en andere bloedingsstoornissen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
   10. Bekend nefrotisch syndroom (proteïnurie >2 g/24 uur).
   11. Bekende klinisch significante interstitiële longziekte of longfibrose.
   12. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
   13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.

3. Wordt gelijktijdig behandeld met de volgende geneesmiddelen die kunnen interageren met S-1:

   1. Sorivudine, brivudine, uracil, eniluracil, cimetidine, folinaat/folinezuur en dipyridamol (kan de S-1-activiteit versterken).
   2. Nitroimidazolen, waaronder metronidazol en misonidazol (kan de S-1-activiteit versterken)
   3. Methotrexaat (kan de S-1-activiteit versterken)
   4. Clozapine (kan het risico en de ernst van hematologische toxiciteit verhogen met S-1)
   5. Allopurinol (kan de S-1-activiteit verminderen).
   6. Fenytoïne (S-1 kan de activiteit van fenytoïne versterken).
   7. Flucytosine, een gefluoreerd pyrimidine-antischimmelmiddel (kan de S-1-activiteit versterken).

4. Wordt gelijktijdig behandeld met de volgende geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met epirubicine:

   1. Cimetidine (kan de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve [AUC] van epirubicine vergroten).
   2. Dexverapamil (kan de farmacokinetiek van epirubicine veranderen).
   3. Kinine (kan de initiële distributie van epirubicine vanuit het bloed naar de weefsels versnellen en kan een invloed hebben op de verdeling van epirubicine door rode bloedcellen).
   4. Interferon alfa-2b (kan een vermindering van zowel de terminale eliminatiehalfwaardetijd als de totale klaring van epirubicine veroorzaken).
5. Is een drachtige of zogende teef.
6. Heeft een bekende overgevoeligheid voor 5-FU, epirubicine, oxaliplatine of andere platinaverbindingen.
7. Patiënten met voortplantingsvermogen die weigeren een geschikt anticonceptiemiddel te gebruiken (inclusief mannelijke patiënten). Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten anticonceptiemaatregelen nemen tijdens en tot 6 maanden na het stoppen van de behandeling met S-1.