RETHINC：为肺部试验合作社重新定义早期 COPD 的治疗 (RETHINC)
2023年4月11日 更新者：MeiLan Han、University of Michigan
研究假设是，肺量计值在正常范围内（支气管扩张剂后 FEV1/FVC≥0.70 和 BD 后 FVC ≥ 70% 预测值）的有症状的当前吸烟者和既往吸烟者仍会从长效支气管扩张剂治疗中获得症状益处，即使他们是排除在当前的 GOLD 指南建议之外。
研究概览
详细说明
RETHINC 是一项为期 12 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估茚达特罗/格隆溴铵 27.5/15.6 的疗效和安全性
尽管保留了肺活量测定法（CAT ≥ 10 和支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 ≥ 0.70 分别定义），但有呼吸系统症状的有症状的当前吸烟者和既往吸烟者每天吸入 mcg 两次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
780
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Universityof Alabama
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California
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Torrance、California、美国、90502
- LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60657
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60608
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Saint Paul、Minnesota、美国、55130
- Minnesota Health partners
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Cornell University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须能够理解并提供知情同意
- 40-80岁
- ≥10包年吸烟史
- 支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 ≥0.70
- 基线CAT≥10
排除标准：
- 参与者不能或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案。
- 受试者怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 活动性肺部感染或既往肺部感染，其中抗生素和/或类固醇治疗在入组前 ≤ 4 周内完成。
- BD 后 FVC < 预测的 70%
- 每位研究人员根据先前在 MACRO 临床试验中实施的 ATS/ERS 标准确定的哮喘初步诊断。
- 已知并发肺部疾病、肺结核（除非经胸部 X 光检查证实不再活跃）或有临床意义的支气管扩张。
- 长 QT 综合征的历史（或家族史）。
- 阵发性（间歇性）房颤病史将被视为排除。 持续性心房颤动定义为连续心房颤动至少 6 个月，并通过心率控制策略（即选择性 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、起搏器放置、地高辛或消融治疗）控制至少 6 个月的患者可以考虑列入。 在此类患者中，入组时的心率必须 < 100/分钟。
- BMI < 15 或超过 40 kg/m2 的患者。
- I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病患者。
- 根据研究者的判断，具有临床相关实验室异常或临床显着病症的患者，例如（但不限于）显着肾脏疾病、精神疾病、胃肠道疾病、不稳定缺血性心脏病、心律失常（不包括慢性稳定心房颤）、不受控制的高血压或研究者认为可能危及患者安全或依从性、干扰评估或妨碍完成研究的任何其他情况。
- 有任何肺癌病史的患者。
- 患有窄角型青光眼、有症状的良性前列腺增生或膀胱颈梗阻或严重肾功能损害或尿潴留的患者。 可以考虑治疗稳定的良性前列腺增生 (BPH) 患者。
- 上面未列出的任何其他过去或当前的医疗问题或体格检查或实验室测试的结果，研究者认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究的能力要求或可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。
- 对任何研究药物或类似化学分类的药物有超敏反应史的患者，包括对拟交感神经胺或吸入药物或其任何成分的不良反应。
- 无法成功使用干粉吸入器装置或进行肺活量测定的患者。
- 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物。
- 接受任何协议规定的违禁药物的患者。
- 接受任何协议指定的禁用 COPD 相关药物的患者（将需要在入组前进行必要的清除期）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：茚达特罗/格隆溴铵
茚达特罗/格隆溴铵 27.5/15.6
mcg 每天吸入两次，持续 12 周
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27.5/15.6
mcg活性茚达特罗/格隆溴铵
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 27.5/15.6
mcg 每天吸入两次，持续 12 周
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27.5/15.6 mcg 安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 12 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 改善 4 个单位且在 12 周治疗期间未达到治疗失败标准的个体比例（百分比）
大体时间：基线和 12 周
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通过基线和 12 周时 SGRQ 评分的改善单位来衡量，以及在治疗 4 周和 12 周时审查治疗失败状态（治疗失败的定义是下呼吸道症状增加，需要使用活性长效药物治疗吸入支气管扩张剂、皮质类固醇或抗生素）。 4 个单位的变化是最小的临床重要差异。 SGRQ 的得分为 0 - 100； 0 为低症状（感觉更好），100 为高症状（感觉更糟）。 |
基线和 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在没有治疗失败的情况下 CAT 改善 2 个单位的个体比例
大体时间：12周
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CAT 改善 2 个单位但没有治疗失败的个体比例
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12周
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在没有治疗失败的情况下 BDI/TDI 提高 1 个单位的个体比例
大体时间：12周
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在没有治疗失败的情况下 BDI/TDI 提高 1 个单位的个体比例
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12周
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在没有治疗失败的情况下，SGRQ 提高 4 个单位和 BDI/TDI 提高 1 个单位的个体比例
大体时间：12周
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通过基线和 12 周时 SGRQ 评分的改善单位来衡量，以及在治疗 4 周和 12 周时审查治疗失败状态（治疗失败的定义是下呼吸道症状增加，需要使用活性长效药物治疗吸入支气管扩张剂、皮质类固醇或抗生素）。
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12周
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圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的平均变化
大体时间：基线，12 周
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12 周减去基线时的值。
SGRQ 的得分为 0 - 100； 0 为低症状（感觉更好），100 为高症状（感觉更糟）。
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基线，12 周
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COPD 评估测试 (CAT) 的平均变化
大体时间：基线，12 周
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12 周减去基线时的值。
0 - 40; 0 为低症状（感觉更好），40 为高症状（感觉更糟）。
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基线，12 周
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基线呼吸困难指数 (BDI)/过渡性呼吸困难指数 (TDI) 的平均变化
大体时间：12周
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12 周减去基线时的值。
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12周
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FEV1 曲线下面积 (AUC) 0-3 小时
大体时间：在 12 周时，FEV1 每 1 小时测量一次，持续 3 小时
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FEV1 AUC0-3h 计算为使用梯形法则从给药后 0 到 3 小时的 FEV1-时间曲线下的面积除以持续时间 (3h)，以升为单位报告。
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在 12 周时，FEV1 每 1 小时测量一次，持续 3 小时
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每 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化 - 绝对值
大体时间：基线至 12 周
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12 周时的 FEV1 谷值减去基线时的 FEV1 谷值。
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基线至 12 周
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12 小时低谷吸气量相对于基线的变化 - 绝对值
大体时间：基线
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12 小时低谷吸气量相对于基线的变化 - 绝对值
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基线
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基于每日日记的症状和救援药物使用
大体时间：研究随访期间（基线至 12 周）
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出现症状（呼吸急促、胸闷、喘息、咳嗽或咳痰）或使用沙丁胺醇的天数百分比
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研究随访期间（基线至 12 周）
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治疗失败定义为下呼吸道症状增加，需要使用活性长效吸入支气管扩张剂、皮质类固醇或抗生素治疗
大体时间：研究随访期间（基线至 12 周）
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治疗失败定义为下呼吸道症状增加，需要使用活性长效吸入支气管扩张剂、皮质类固醇或抗生素治疗
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研究随访期间（基线至 12 周）
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FEV1 谷值相对于基线的变化 - 预测百分比
大体时间：基线至 12 周
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12 周时的 FEV1 谷值减去基线时的 FEV1 谷值。
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基线至 12 周
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FEF25-75% 的变化
大体时间：基线至 12 周
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FEF25-75%——FVC 中间一半的用力呼气流量；从呼出 25% 的 FVC 点到呼出 75% 的 FVC 点的平均流量。
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基线至 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月29日
初级完成 (实际的)
2021年7月7日
研究完成 (实际的)
2021年7月7日
研究注册日期
首次提交
2016年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月12日
首次发布 (估计)
2016年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月11日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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