RETHINC: Omdefiniering av terapi vid tidig KOL för Cooperative Pulmonary Trials (RETHINC)
11 april 2023 uppdaterad av: MeiLan Han, University of Michigan
Studiehypotesen är att symtomatiska nuvarande och tidigare rökare med spirometriska värden inom det normala intervallet (post-bronkdilaterande FEV1/FVC≥0,70 och post-BD FVC ≥ 70 % förutspått fortfarande kommer att dra symtomatisk nytta av långverkande bronkdilaterande behandling trots att de är exkluderas från gällande GULD-riktlinjerekommendationer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
RETHINC är en 12-veckors multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av indakaterol/glykopyrrolat 27.5/15.6
mcg inhalerat två gånger dagligen hos symtomatiska nuvarande och tidigare rökare med luftvägssymtom trots bevarad spirometri enligt definition av CAT ≥ 10 respektive post-bronkodilator FEV1/FVC-kvot ≥0,70.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
780
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Universityof Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60657
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60608
- University of Illinois
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55130
- Minnesota Health partners
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Cornell University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen måste kunna förstå och ge informerat samtycke
- Ålder 40-80
- ≥10 pack-års rökhistoria
- Post-bronkdilaterande FEV1/FVC-förhållande ≥0,70
- Baslinje CAT≥10
Exklusions kriterier:
- Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet.
- Personen är gravid, ammar eller planerar att bli gravid.
- Aktiv lunginfektion eller tidigare lunginfektion där antibiotika- och/eller steroidbehandling avslutades ≤4 veckor före inskrivning.
- Post-BD FVC < 70 % förutspått
- En primär astmadiagnos fastställd av varje studieutredare baserat på ATS/ERS-kriterier som tidigare implementerats i den kliniska MACRO-studien.
- Känd samtidig lungsjukdom, lungtuberkulos (såvida det inte bekräftas av lungröntgen att inte längre är aktiv) eller kliniskt signifikant bronkiektasi.
- Historik (eller familjehistoria) av långt QT-syndrom.
- Historik av paroxysmalt (intermittent) förmaksflimmer kommer att betraktas som ett undantag. Patienter med ihållande förmaksflimmer enligt definitionen av kontinuerligt förmaksflimmer i minst 6 månader och kontrollerade med en taktkontrollstrategi (d.v.s. selektiv betablockerare, kalciumkanalblockerare, pacemakerplacering, digoxin eller ablationsbehandling) under minst 6 månader kan övervägas för inkludering. Hos sådana patienter måste hjärtfrekvensen vid inskrivning vara < 100/min.
- Patienter med BMI < 15 eller mer än 40 kg/m2.
- Patienter med diabetes typ I eller okontrollerad diabetes typ II.
- Patienter som, enligt utredarens bedömning, har en kliniskt relevant laboratorieavvikelse eller ett kliniskt signifikant tillstånd såsom (men inte begränsat till) signifikant njursjukdom, psykiatrisk sjukdom, gastrointestinal sjukdom, instabil ischemisk hjärtsjukdom, arytmi (exklusive kroniskt stabilt förmak flimmer), okontrollerad hypertoni eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa utvärderingen eller förhindra slutförande av studien.
- Patienter med någon historia av lungcancer.
- Patienter med trångvinkelglaukom, symptomatisk benign prostatahyperplasi eller blåshalsobstruktion eller gravt nedsatt njurfunktion eller urinretention. Patienter med benign prostatahyperplasi (BPH) som är stabila på behandling kan övervägas.
- Alla andra tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens åsikt kan utgöra ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att följa studien krav eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.
- Patienter med en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel från liknande kemisk klassificering, inklusive ogynnsamma reaktioner på sympatomimetiska aminer eller inhalationsmedicin eller någon komponent därav.
- Patienter som inte framgångsrikt kan använda en torrpulverinhalator eller utföra spirometrimätningar.
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
- Patienter som får några protokollspecificerade förbjudna läkemedel..
- Patienter som får några protokollspecificerade förbjudna KOL-relaterade mediciner (kommer att behöva genomgå en erforderlig tvättperiod före inskrivning).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Indacaterol/Glykopyrrolat
indakaterol/glykopyrrolat 27,5/15,6
mcg inhalerat två gånger dagligen i 12 veckor
|
27,5/15,6
mcg aktiv indakaterol/glykopyrrolat
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo 27.5/15.6
mcg inhalerat två gånger dagligen i 12 veckor
|
27,5/15,6 mcg placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel (procent) av individer som upplever en förbättring på 4 enheter i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) vid 12 veckor och inte uppfyller kriterierna för behandlingsmisslyckande under den 12 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje och 12 veckor
|
Mätt som enheter av förbättring av SGRQ-poäng vid baslinje och 12 veckor, samt granskning av behandlingssviktstatus vid 4 veckor och 12 veckors behandling (behandlingssvikt definieras av en ökning av symtom i de nedre luftvägarna som kräver behandling med aktiv, långtidsverkande inhalerad luftrörsvidgare, kortikosteroider eller antibiotika). En förändring på 4 enheter är den minsta kliniskt viktiga skillnaden. SGRQ har 0 - 100 poäng; 0 som låga symtom (mår bättre) och 100 som höga symtom (mår sämre). |
Baslinje och 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel individer med 2 enheters förbättring i CAT utan behandlingsmisslyckande
Tidsram: 12 veckor
|
Andel individer med 2 enheters förbättring i CAT utan behandlingsfel
|
12 veckor
|
|
Andel individer med en förbättring på 1 enhet i BDI/TDI utan behandlingsmisslyckande
Tidsram: 12 veckor
|
Andel individer med 1 enhets förbättring i BDI/TDI utan behandlingsfel
|
12 veckor
|
|
Andel individer med både en förbättring på 4 enheter i SGRQ och en förbättring på 1 enhet i BDI/TDI utan behandlingsfel
Tidsram: 12 veckor
|
Mätt som enheter av förbättring av SGRQ-poäng vid baslinje och 12 veckor, samt granskning av behandlingssviktstatus vid 4 veckor och 12 veckors behandling (behandlingssvikt definieras av en ökning av symtom i de nedre luftvägarna som kräver behandling med aktiv, långtidsverkande inhalerad luftrörsvidgare, kortikosteroider eller antibiotika).
|
12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Värde vid 12 veckor minus baslinje.
SGRQ har 0 - 100 poäng; 0 som låga symtom (mår bättre) och 100 som höga symtom (mår sämre).
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i COPD Assessment Test (CAT)
Tidsram: Baslinje, 12 veckor
|
Värde vid 12 veckor minus baslinje.
0-40; 0 som låga symtom (mår bättre) och 40 som höga symtom (mår sämre).
|
Baslinje, 12 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring i Baseline Dyspné Index (BDI)/Transition Dyspnéa Index (TDI)
Tidsram: 12 veckor
|
Värde vid 12 veckor minus baslinje.
|
12 veckor
|
|
Area Under the Curve (AUC) 0-3 timmar för FEV1
Tidsram: Vid 12 veckor mäts FEV1 med 1 timmes intervall i 3 timmar
|
FEV1 AUC0-3h beräknades som arean under FEV1-tidskurvan från 0 till 3 timmar efter dosering med användning av trapetsregeln, dividerat med varaktigheten (3 timmar) för att rapportera i liter.
|
Vid 12 veckor mäts FEV1 med 1 timmes intervall i 3 timmar
|
|
Förändring från baslinjen i dalförd forcerad utandningsvolym per 1 sekund (FEV1) - absolut värde
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Dal FEV1 vid 12 veckor minus dal FEV1 vid baslinjen.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Ändra från baslinjen på 12 timmars djup inspiratorisk kapacitet - absolut värde
Tidsram: Baslinje
|
Ändring från baslinjen i 12 timmars dalgång för inandningskapacitet - absolut värde
|
Baslinje
|
|
Symtom och användning av räddningsmedicin baserat på daglig dagbok
Tidsram: Under studieuppföljning (baslinje till 12 veckor)
|
Andel dagar med symtom (andnöd, tryck över bröstet, väsande andning, hosta eller sputum) eller användning av albuterol
|
Under studieuppföljning (baslinje till 12 veckor)
|
|
Behandlingsmisslyckande definieras av ökade symtom i de nedre luftvägarna som kräver behandling med aktiva, långverkande inhalerade bronkodilatatorer, kortikosteroider eller antibiotika
Tidsram: Under studieuppföljning (baslinje till 12 veckor)
|
Behandlingssvikt definieras av ökade symtom i de nedre luftvägarna som kräver behandling med aktiva, långverkande inhalerade luftrörsvidgande medel, kortikosteroider eller antibiotika
|
Under studieuppföljning (baslinje till 12 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i dal FEV1 - % förutspått
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
Dal FEV1 vid 12 veckor minus dal FEV1 vid baslinjen.
|
Baslinje till 12 veckor
|
|
Förändring i FEF25-75 %
Tidsram: Baslinje till 12 veckor
|
FEF25-75%-Tvingat utandningsflöde över den mellersta halvan av FVC; medelflödet från den punkt där 25 procent av FVC har andats ut till den punkt där 75 procent av FVC har andats ut.
|
Baslinje till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 augusti 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
7 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
7 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
16 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 april 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1U01HL128952-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 1U01HL128952 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .