苯海拉明和对乙酰氨基酚和甲泼尼龙在镰状细胞性贫血症和移植物抗宿主病-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患有镰状细胞病 (SCD) 的儿童和青少年的造血干细胞移植 (HSCT) 结果有所改善。然而，移植物抗宿主病 (GVHD) 仍然是成功的障碍。 GVHD 导致大部分移植相关死亡率和这种情况下的大部分发病率，部分原因是它直接造成的伤害，部分原因是类固醇和其他用于预防和治疗它的免疫抑制剂的有害作用。血液系统恶性肿瘤患者的临床前研究和 I 期临床研究的结果表明，共刺激阻断剂 CTLA4-Ig 可能有望成为 GVHD 预防剂。在本试验中，研究人员正在评估在接受早期阿仑单抗（第 -18 天完成）后接受氟达拉滨、噻替派和美法仑进行调节的儿科 SCD 患者中，将阿巴西普加入标准 GVHD 预防措施（一种神经钙蛋白抑制剂和甲氨蝶呤）中的耐受性。该试验将为后续试验奠定基础，这些试验旨在检验长期假设，即在这种情况下，abatacept 是一种安全、不使用类固醇的标准 GVHD 预防的有效辅助手段。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20010
    - Children's National Medical Center
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、美国、30322
    - Children's Healthcare of Atlanta
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02111
    - Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
- New York
  - New York、New York、美国、10032
    - Columbia University Irving Medical Center
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
    - North Carolina Cancer Hospital
- Ohio
  - Columbus、Ohio、美国、43205
    - Nationwide Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年至 20年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

患有血红蛋白 (Hgb) SS 或 SB0 地中海贫血且体重至少 10 公斤且年龄在 3 至 20.99 岁之间的患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的骨髓移植，如果他们的移植物抗宿主风险增加，则符合条件病（GVHD）并有严重的 SCD。
(a) 属于以下三组之一的患者将被视为 GVHD 风险增加：
(i) 年龄在 10 到 20.99 岁之间，接受来自 HLA 匹配的相关供体的移植。
(ii) 年龄在 3 到 9.99 岁之间，并从至少 10 岁的 HLA 匹配相关供体那里接受移植。
(iii) 年龄在 3 到 20.99 岁之间，接受来自 HLA 匹配的无关供体的移植。供体必须在等位基因水平的 A、B、C 和 DRB1 位点匹配。
(b) 满足以下标准之一的患者将有资格患有严重的 SCD：
(i) 既往临床中风，表现为持续超过 24 小时的神经功能缺损，并伴有缺血性脑损伤和脑血管病变的影像学证据。
(ii) 无症状的脑血管疾病，如以下一项所示：
- 进行性无症状脑梗塞，如一系列 MRI 扫描所证明的那样，该扫描表明出现了一系列病变（至少两个暂时不明显的病变，每个最近扫描的最大尺寸至少 3 毫米）或单个病变的扩大，最初测量至少 3 毫米）。病变必须在 T2 加权 MRI 序列上可见。
- 脑动脉病，异常经颅多普勒 (TCD) 测试（非成像 TCD 的任何单个血管的时间平均最大平均速度 (TAMMV) > 200 厘米/秒的确认速度升高）或磁共振血管造影显着血管病变证明(MRA)（大于 2 个动脉段狭窄超过 50% 或任何单个动脉段完全闭塞）。
(iii) 频繁（前 2 年每年 ≥ 3 次）疼痛性血管闭塞发作（定义为发作持续 ≥ 4 小时，需要住院或门诊接受肠外阿片类药物治疗）。如果患者服用羟基脲且其使用与发作频率降低有关，则应从开始使用该药物前 2 年开始测量发作频率。
(iv) 需要红细胞输注治疗的复发性（一生中≥3 次）急性胸部综合征事件。
(v) 每年 ≥ 3 次急性胸部综合征发作和血管闭塞性疼痛发作（定义如上）的任何组合，持续 3 年。如果患者服用羟基脲且其使用与发作频率降低有关，则应从开始使用该药物前 3 年开始测量发作频率。
所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
必须由儿科血液学家对严重 SCD 的治疗方案进行评估和充分咨询。
由于 SCD 造血干细胞移植 (HSCT) 的选择性和非紧急性质，重要的是向所有患者和家属提供关于他们可用的生育力保存措施的咨询。所有患者和/或其父母或法定监护人必须在同意书上注明他们已接受此咨询。

排除标准：

桥接（门户到门户）肝纤维化或肝硬化。
源于 SCD 或其他过程的实质性肺病定义为肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白进行校正）或用力肺活量低于预测值的 45%。如果儿童需要白天补充氧气，则无法进行肺功能测试的儿童将被排除在外。
估计肾小球滤过率 (GFR) < 年龄预测正常值的 50% 的肾功能不全。
缩短分数 < 25% 的心功能不全。
偏瘫以外的神经功能障碍，定义为全面 IQ ≤ 70、四肢瘫痪或截瘫、无法行走，或任何导致 Lansky 表现评分下降至 < 70% 的障碍。
预期移植后 6 个月内发生临床中风。
Karnofsky 或 Lansky 功能性能评分 < 70%。
患者感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）。
捐赠者感染了 HIV。
捐赠者患有 Hgb SS、SC 或 SB0 地中海贫血。
具有严重到足以对患者耐受骨髓移植的能力产生不利影响的未指明慢性毒性的患者。
患者或患者的监护人无法理解骨髓移植 (BMT) 过程的性质和固有风险。
不遵守会危及移植过程的医疗护理的历史。
由于心理、生理或医学原因无法耐受骨髓采集或接受全身麻醉的捐赠者。
活动性病毒、细菌、真菌或原虫感染。
捐赠者怀孕了。
病人怀孕了。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

1

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：标准 GVHD 预防 + 阿巴西普受试者将收到术前用药（苯海拉明、对乙酰氨基酚、甲基强的松龙；根据需要使用哌替啶）免疫抑制（阿仑单抗或胸腺球蛋白）预处理方案（氟达拉滨、噻替派和美法仑） GVHD 预防：钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢霉素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯，经申办者许可）和甲氨蝶呤加阿巴西普，第 -1、+5、+14 和 +28 天，第 0 天进行骨髓输注。	药品：苯海拉明（护理标准）术前用药苯海拉明：1 mg/kg IV 或 PO 每 8 小时一次（最大值 = 50 mg）其他名称：苯那君药品：对乙酰氨基酚（护理标准）术前用药对乙酰氨基酚：10-15 mg/kg PO 每 6 小时一次（最大剂量 = 1000 mg）其他名称：泰诺药品：甲泼尼龙（护理标准）术前用药甲泼尼龙：0.25-0.5 mg/kg IV q 6 hours 其他名称：美乐药品：哌替啶（护理标准）术前用药按需使用 (PRN) 哌替啶：0.5 mg/kg IV，每 4-6 小时一次（用于严寒）其他名称：杜冷丁药品：阿仑单抗（护理标准）免疫抑制阿仑单抗：第一天应在 2 小时内静脉内给予试验剂量的阿仑单抗 3 mg。如果耐受试验剂量，应在 24 小时内开始给予三个治疗剂量。三个治疗剂量应连续几天给药。第一天应给予 10 mg/m2，第二天 15 mg/m2，第三天 20 mg/m2。其他名称：雷姆特拉达药品：胸腺球蛋白（护理标准）免疫抑制胸腺球蛋白：应给予 4 mg/kg 剂量的抗胸腺细胞球蛋白，以代替未完成的每个阿仑单抗剂量。其他名称：健酶药品：氟达拉滨（标准调理方案）氟达拉滨应以 30 mg/m2 的剂量每天静脉注射，持续五天。输注时间应超过 30 至 60 分钟。其他名称：氟达拉药品：马法兰（标准调理方案）应在骨髓输注前 3 天以 140 mg/m2 静脉注射美法仑。应在制备后 60 分钟内输注，最长 30 分钟以上。应在氟达拉滨输注完成后立即输注。其他名称：阿尔克兰药品：噻替哌（标准调理方案）噻替哌应在骨髓输注前 3 天以 8 mg/kg IV 给药。应在氟达拉滨输注完成后立即输注。噻替哌应输注一小时以上。其他名称：硫杂药品：环孢菌素（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素：给药将不迟于骨髓输注前至少 36 小时开始；将调整环孢菌素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。其他名称：新奥尔良药品：他克莫司（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司：给药将不迟于骨髓输注前至少 36 小时开始；调整他克莫司剂量以维持 8-15 ng/ml 的水平。其他名称：原主题药品：甲氨蝶呤（标准 GVHD 预防）甲氨蝶呤将在第 1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射，在第 3、6 和 11 天以 10 mg/m2 的剂量静脉注射。剂量应根据实际重量。其他名称：特雷索药品：阿巴西普（调查）阿巴西普将根据实际体重以 10 mg/kg 的剂量静脉内给药，最大剂量为 750 mg。如果计算出的剂量小于或等于 250 毫克小瓶的简单倍数的 110%：250 毫克（275 毫克）、500 毫克（550 毫克）或 750 毫克（825 毫克），则剂量可能会向下舍入到最接近的倍数。不允许对阿巴西普剂量进行四舍五入。其他名称：奥伦西亚 CTLA4-Ig 程序：骨髓输液（标准）一种将健康细胞（称为干细胞）注入您体内以替换受损或患病骨髓的程序。骨髓移植也可用于治疗某些类型的癌症其他名称：干细胞移植药品：西罗莫司（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司或经申办者许可：西罗莫司或吗替麦考酚酯 (MMF)）给药将不迟于第 -2 天（干细胞输注前至少 36 小时）开始；将调整环孢素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。该范围假定通过质谱法进行监测。如果使用免疫测定代替，则应使用该免疫测定的等效范围。其他名称：拉帕蒙药品：霉酚酸酯（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司或经申办者许可：西罗莫司或吗替麦考酚酯 (MMF)）给药将不迟于第 -2 天（干细胞输注前至少 36 小时）开始；将调整环孢素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。该范围假定通过质谱法进行监测。如果使用免疫测定代替，则应使用该免疫测定的等效范围。其他名称： MMF

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：标准 GVHD 预防 + 阿巴西普

受试者将收到

术前用药（苯海拉明、对乙酰氨基酚、甲基强的松龙；根据需要使用哌替啶）
免疫抑制（阿仑单抗或胸腺球蛋白）
预处理方案（氟达拉滨、噻替派和美法仑）
GVHD 预防：钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢霉素、他克莫司、西罗莫司或霉酚酸酯，经申办者许可）和甲氨蝶呤加阿巴西普，第 -1、+5、+14 和 +28 天，第 0 天进行骨髓输注。

药品：苯海拉明

（护理标准）术前用药

苯海拉明：1 mg/kg IV 或 PO 每 8 小时一次（最大值 = 50 mg）

其他名称：

苯那君

药品：对乙酰氨基酚

（护理标准）术前用药

对乙酰氨基酚：10-15 mg/kg PO 每 6 小时一次（最大剂量 = 1000 mg）

其他名称：

泰诺

药品：甲泼尼龙

（护理标准）术前用药

甲泼尼龙：0.25-0.5 mg/kg IV q 6 hours

其他名称：

美乐

药品：哌替啶

（护理标准）术前用药

按需使用 (PRN) 哌替啶：0.5 mg/kg IV，每 4-6 小时一次（用于严寒）

其他名称：

杜冷丁

药品：阿仑单抗

（护理标准）免疫抑制

阿仑单抗：

第一天应在 2 小时内静脉内给予试验剂量的阿仑单抗 3 mg。如果耐受试验剂量，应在 24 小时内开始给予三个治疗剂量。三个治疗剂量应连续几天给药。第一天应给予 10 mg/m2，第二天 15 mg/m2，第三天 20 mg/m2。

其他名称：

雷姆特拉达

药品：胸腺球蛋白

（护理标准）免疫抑制

胸腺球蛋白：应给予 4 mg/kg 剂量的抗胸腺细胞球蛋白，以代替未完成的每个阿仑单抗剂量。

其他名称：

健酶

药品：氟达拉滨

（标准调理方案）

氟达拉滨应以 30 mg/m2 的剂量每天静脉注射，持续五天。输注时间应超过 30 至 60 分钟。

其他名称：

氟达拉

药品：马法兰

（标准调理方案）

应在骨髓输注前 3 天以 140 mg/m2 静脉注射美法仑。应在制备后 60 分钟内输注，最长 30 分钟以上。应在氟达拉滨输注完成后立即输注。

其他名称：

阿尔克兰

药品：噻替哌

（标准调理方案）

噻替哌应在骨髓输注前 3 天以 8 mg/kg IV 给药。应在氟达拉滨输注完成后立即输注。噻替哌应输注一小时以上。

其他名称：

硫杂

药品：环孢菌素

（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂

环孢菌素：给药将不迟于骨髓输注前至少 36 小时开始；将调整环孢菌素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。

其他名称：

新奥尔良

药品：他克莫司

（标准 GVHD 预防）钙调神经磷酸酶抑制剂

他克莫司：给药将不迟于骨髓输注前至少 36 小时开始；调整他克莫司剂量以维持 8-15 ng/ml 的水平。

其他名称：

原主题

药品：甲氨蝶呤

（标准 GVHD 预防）

甲氨蝶呤将在第 1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射，在第 3、6 和 11 天以 10 mg/m2 的剂量静脉注射。剂量应根据实际重量。

其他名称：

特雷索

药品：阿巴西普

（调查）

阿巴西普将根据实际体重以 10 mg/kg 的剂量静脉内给药，最大剂量为 750 mg。如果计算出的剂量小于或等于 250 毫克小瓶的简单倍数的 110%：250 毫克（275 毫克）、500 毫克（550 毫克）或 750 毫克（825 毫克），则剂量可能会向下舍入到最接近的倍数。不允许对阿巴西普剂量进行四舍五入。

其他名称：

奥伦西亚
CTLA4-Ig

程序：骨髓输液

（标准）

一种将健康细胞（称为干细胞）注入您体内以替换受损或患病骨髓的程序。骨髓移植也可用于治疗某些类型的癌症

其他名称：

干细胞移植

药品：西罗莫司

（标准 GVHD 预防）

钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司或经申办者许可：西罗莫司或吗替麦考酚酯 (MMF)）给药将不迟于第 -2 天（干细胞输注前至少 36 小时）开始；将调整环孢素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。该范围假定通过质谱法进行监测。如果使用免疫测定代替，则应使用该免疫测定的等效范围。

其他名称：

拉帕蒙

药品：霉酚酸酯

（标准 GVHD 预防）

钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司或经申办者许可：西罗莫司或吗替麦考酚酯 (MMF)）给药将不迟于第 -2 天（干细胞输注前至少 36 小时）开始；将调整环孢素剂量以维持 150-300 ng/ml 的水平。该范围假定通过质谱法进行监测。如果使用免疫测定代替，则应使用该免疫测定的等效范围。

其他名称：

MMF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
耐受阿巴西普的患者人数大体时间：在接受最后一次规定剂量的阿巴西普后 100 天内	如果患者接受了所有规定剂量的阿巴西普，他们将被视为可评估耐受性。 Abatacept 将被视为耐受，如果根据方案规定不超过一剂，在接受最后一次规定剂量后 30 天内没有因感染死亡或在接受最后一次规定剂量后 100 天内发生移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD)阿巴西普。	在接受最后一次规定剂量的阿巴西普后 100 天内

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
养生法相关毒性 (RRT) 的 Bearman 量表评分大体时间：移植后第 42 天	RRT 将根据 Bearman 量表进行评估。	移植后第 42 天
感染人数大体时间：移植后最多 180 天	感染将包括病毒血症、移植后淋巴增生性疾病和免疫重建。	移植后最多 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Monica Bhatia

调查人员

学习椅：Monica Bhatia, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月30日

研究完成 (实际的)

2023年12月30日

研究注册日期

首次提交

2016年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月11日

首次发布 (估计的)

2016年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月11日

最后验证

2024年6月1日

阿巴西普用于小儿镰状细胞病造血干细胞移植后 GVHD 预防

阿巴西普用于预防小儿镰状细胞病造血干细胞移植后的移植物抗宿主病：镰状移植研究试验联盟

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品