Abatacept per la profilassi della GVHD dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche per l'anemia falciforme pediatrica

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con talassemia emoglobina (Hgb) SS o SB0 di età compresa tra 3 e 20,99 anni che pesano almeno 10 kg e ricevono un trapianto di midollo osseo compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA), saranno idonei se presentano un rischio aumentato di trapianto contro ospite malattia (GVHD) e hanno grave SCD.

   (a) I pazienti che rientrano in uno dei seguenti tre gruppi saranno considerati ad aumentato rischio di GVHD:

   (i) Hanno un'età compresa tra 10 e 20,99 anni e ricevono il trapianto da un donatore correlato HLA compatibile.

   (ii) Hanno un'età compresa tra 3 e 9,99 anni e ricevono il trapianto da un donatore correlato HLA compatibile di almeno 10 anni.

   (iii) hanno un'età compresa tra 3 e 20,99 anni e ricevono il trapianto da un donatore HLA non correlato. I donatori devono essere abbinati ai loci A, B, C e DRB1 a livello di alleli.

   (b) I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri si qualificheranno come affetti da SCD grave:

   (i) Pregresso ictus clinico, come evidenziato da un deficit neurologico di durata superiore a 24 ore, accompagnato da evidenza radiografica di danno cerebrale ischemico e vasculopatia cerebrale.

   (ii) Malattia cerebrovascolare asintomatica, come evidenziato da uno dei seguenti:

   • Infarto cerebrale silente progressivo, come evidenziato da scansioni MRI seriali che dimostrano lo sviluppo di una successione di lesioni (almeno due lesioni temporalmente discrete, ciascuna delle quali misura almeno 3 mm di dimensione massima alla scansione più recente) o l'ingrandimento di una singola lesione , misurando inizialmente almeno 3 mm). Le lesioni devono essere visibili su sequenze MRI pesate in T2.
   • Arteriopatia cerebrale, come evidenziato da test doppler transcranico (TCD) anormali (velocità elevate confermate in ogni singolo vaso di velocità medie massime mediate nel tempo (TAMMV) > 200 cm/sec per TCD senza imaging) o da vasculopatia significativa su angiografia a risonanza magnetica (MRA) (stenosi superiore al 50% di > 2 segmenti arteriosi o occlusione completa di ogni singolo segmento arterioso).

   (iii) Episodi vaso-occlusivi dolorosi frequenti (≥ 3 all'anno per i 2 anni precedenti) (definiti come episodi che durano ≥ 4 ore e che richiedono il ricovero o il trattamento ambulatoriale con oppioidi parenterali). Se il paziente assume idrossiurea e il suo uso è stato associato a una diminuzione della frequenza degli episodi, la frequenza deve essere misurata dai 2 anni precedenti l'inizio di questo farmaco.

   (iv) Eventi di sindrome toracica acuta ricorrenti (≥ 3 nel corso della vita) che hanno reso necessaria una terapia trasfusionale di eritrociti.

   (v) Qualsiasi combinazione di ≥ 3 episodi di sindrome toracica acuta e episodi di dolore vaso-occlusivo (definiti come sopra) all'anno per 3 anni. Se il paziente assume idrossiurea e il suo uso è stato associato a una diminuzione della frequenza degli episodi, la frequenza deve essere misurata dai 3 anni precedenti l'inizio di questo farmaco.

2. Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
3. Deve essere stato valutato e adeguatamente consigliato in merito alle opzioni terapeutiche per la SCD grave da un ematologo pediatrico.
4. A causa della natura elettiva e non urgente del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per SCD, è importante che tutti i pazienti e le famiglie siano informati sulle misure di conservazione della fertilità a loro disposizione. Tutti i pazienti e/oi loro genitori o tutori legali devono indicare sui moduli di consenso e assenso che hanno ricevuto questa consulenza.

Criteri di esclusione:

1. Fibrosi o cirrosi epatica a ponte (da portale a portale).
2. Malattia polmonare parenchimale derivante da SCD o altro processo definito come una capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) o capacità vitale forzata inferiore al 45% del previsto. I bambini che non possono eseguire i test di funzionalità polmonare saranno esclusi se richiedono un'integrazione di ossigeno diurna.
3. Disfunzione renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <50% del normale previsto per l'età.
4. Disfunzione cardiaca con frazione di accorciamento < 25%.
5. Compromissione neurologica diversa dall'emiplegia, definita come QI su vasta scala ≤70, tetraplegia o paraplegia, incapacità di deambulare o qualsiasi compromissione risultante in un calo del punteggio delle prestazioni di Lansky a <70%.
6. Ictus clinico entro 6 mesi dal trapianto previsto.
7. Punteggio delle prestazioni funzionali Karnofsky o Lansky < 70%.
8. Il paziente è infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Il donatore è infetto da HIV.
10. Il donatore ha la talassemia Hgb SS, SC o SB0.
11. Paziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influire negativamente sulla capacità del paziente di tollerare il trapianto di midollo osseo.
12. Paziente o tutore del paziente incapace di comprendere la natura e i rischi inerenti al processo di trapianto di midollo osseo (BMT).
13. Storia di mancata osservanza delle cure mediche che metterebbe a repentaglio il decorso del trapianto.
14. Donatore che per ragioni psicologiche, fisiologiche o mediche non è in grado di tollerare un prelievo di midollo osseo o ricevere un'anestesia generale.
15. Infezione virale, batterica, fungina o protozoica attiva.
16. La donatrice è incinta.
17. La paziente è incinta.