Abatacept pro profylaxi GVHD po transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro dětskou srpkovitou anémii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s hemoglobinovou (Hgb) SS nebo SB0 talasémií ve věku od 3 do 20,99 let, kteří váží alespoň 10 kg a dostávají transplantaci kostní dřeně odpovídající lidským leukocytárním antigenem (HLA), budou způsobilí, pokud mají zvýšené riziko štěpu oproti hostiteli onemocnění (GVHD) a mají závažnou SCD.

   (a) Pacienti spadající do jedné z následujících tří skupin budou považováni za pacienty se zvýšeným rizikem GVHD:

   (i) Jsou ve věku 10 až 20,99 let a dostávají transplantát od příbuzného dárce s odpovídajícím HLA.

   (ii) Jsou ve věku 3 až 9,99 let a dostávají transplantát od příbuzného dárce s odpovídajícím HLA, kterému je alespoň 10 let.

   (iii) Jsou ve věku 3 až 20,99 let a dostávají transplantát od nepříbuzného dárce s odpovídajícím HLA. Dárci se musí shodovat v lokusech A, B, C a DRB1 na úrovni alely.

   (b) Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií, budou považováni za pacienty s těžkou SCD:

   (i) Předchozí klinická cévní mozková příhoda, o čemž svědčí neurologický deficit trvající déle než 24 hodin, který je doprovázen radiografickým průkazem ischemického poškození mozku a mozkové vaskulopatie.

   (ii) Asymptomatické cerebrovaskulární onemocnění, o kterém svědčí jeden z následujících:

   • Progresivní němý mozkový infarkt, o čemž svědčí sériová vyšetření magnetickou rezonancí, která demonstrují vývoj řady lézí (nejméně dvě časově diskrétní léze, každá měřící nejméně 3 mm v největším rozměru na posledním skenu) nebo zvětšení jedné léze , zpočátku měřící alespoň 3 mm). Léze musí být viditelné na T2-vážených MRI sekvencích.
   • Cerebrální arteriopatie, jak je prokázáno abnormálním transkraniálním dopplerovským (TCD) testováním (potvrzené zvýšené rychlosti v jakékoli jednotlivé cévě s časově zprůměrovanými maximálními středními rychlostmi (TAMMV) > 200 cm/s pro nezobrazovací TCD) nebo významnou vaskulopatií na angiogramu magnetické rezonance (MRA) (větší než 50% stenóza > 2 arteriálních segmentů nebo kompletní okluze kteréhokoli jednotlivého arteriálního segmentu).

   (iii) Časté (≥ 3 za rok za předchozí 2 roky) bolestivé vazookluzivní epizody (definované jako epizody trvající ≥ 4 hodiny a vyžadující hospitalizaci nebo ambulantní léčbu parenterálními opioidy). Pokud pacient užívá hydroxureu a její užívání bylo spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 2 let před zahájením léčby tímto lékem.

   (iv) Opakované (≥ 3 za život) příhody akutního hrudního syndromu, které si vyžádaly transfuzní terapii erytrocytů.

   (v) Jakákoli kombinace ≥ 3 epizod akutního hrudního syndromu a epizod vazookluzivní bolesti (definované výše) ročně po dobu 3 let. Pokud pacient užívá hydroxureu a její užívání je spojeno se snížením frekvence epizod, frekvence by měla být měřena od 3 let před zahájením léčby tímto lékem.

2. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
3. Musí být zhodnoceny a adekvátně konzultovány ohledně možností léčby těžkého SCD dětským hematologem.
4. Vzhledem k elektivní a neurgentní povaze transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro SCD je důležité, aby všichni pacienti a rodiny byli informováni o opatřeních pro zachování plodnosti, která jsou jim dostupná. Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí na formulářích souhlasu a souhlasu uvést, že se jim dostalo tohoto poradenství.

Kritéria vyloučení:

1. Přemosťující (portál do portálu) fibróza nebo cirhóza jater.
2. Parenchymální onemocnění plic pocházející z SCD nebo jiného procesu definovaného jako difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upravená na hemoglobin) nebo nucená vitální kapacita nižší než 45 % předpokládané hodnoty. Děti, které nejsou schopny provést vyšetření funkce plic, budou vyloučeny, pokud potřebují denní suplementaci kyslíkem.
3. Renální dysfunkce s odhadovanou glomerulární filtrací (GFR) < 50 % předpokládané normy pro věk.
4. Srdeční dysfunkce se zkracovací frakcí < 25 %.
5. Neurologické poškození jiné než hemiplegie, definované jako IQ v plném rozsahu ≤ 70, kvadruplegie nebo paraplegie, neschopnost chůze nebo jakékoli poškození vedoucí k poklesu výkonnosti Lansky na < 70 %.
6. Klinická cévní mozková příhoda do 6 měsíců od předpokládané transplantace.
7. Karnofsky nebo Lansky funkční výkonnostní skóre < 70 %.
8. Pacient je infikován virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Dárce je infikován virem HIV.
10. Dárce má talasémii Hgb SS, SC nebo SB0.
11. Pacient s nespecifikovanou chronickou toxicitou natolik závažnou, že nepříznivě ovlivňuje pacientovu schopnost tolerovat transplantaci kostní dřeně.
12. Pacient nebo jeho opatrovník není schopen pochopit podstatu a rizika spojená s procesem transplantace kostní dřeně (BMT).
13. Anamnéza nedodržování lékařské péče, která by ohrozila průběh transplantace.
14. Dárce, který z psychologických, fyziologických nebo zdravotních důvodů není schopen tolerovat odběr kostní dřeně nebo podstoupit celkovou anestezii.
15. Aktivní virová, bakteriální, plísňová nebo protozoální infekce.
16. Dárkyně je těhotná.
17. Pacientka je těhotná.