Абатацепт для профилактики РТПХ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при педиатрической серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

1. Пациенты с талассемией гемоглобина (Hgb) SS или SB0 в возрасте от 3 до 20,99 лет с массой тела не менее 10 кг, получающие трансплантацию костного мозга, совместимую с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), будут иметь право на участие, если они подвержены повышенному риску реакции «трансплантат против хозяина». заболевание (РТПХ) и имеют тяжелую ВСС.

   (a) Пациенты, попадающие в одну из следующих трех групп, будут считаться подверженными повышенному риску РТПХ:

   (i) Имеют возраст от 10 до 20,99 лет и получают трансплантацию от HLA-совместимого родственного донора.

   (ii) Имеют возраст от 3 до 9,99 лет и получают трансплантацию от HLA-совместимого родственного донора, которому не менее 10 лет.

   (iii) Имеют возраст от 3 до 20,99 лет и получают трансплантацию от HLA-совместимого неродственного донора. Доноры должны быть совмещены по локусам A, B, C и DRB1 на уровне аллелей.

   (b) Пациенты, отвечающие одному из следующих критериев, будут считаться имеющими тяжелую ВСС:

   (i) Предшествующий клинический инсульт, о чем свидетельствует неврологический дефицит продолжительностью более 24 часов, который сопровождается рентгенологическими признаками ишемического повреждения головного мозга и церебральной васкулопатии.

   (ii) Бессимптомное цереброваскулярное заболевание, о чем свидетельствует один из следующих признаков:

   • Прогрессирующий бессимптомный инфаркт головного мозга, о чем свидетельствуют серийные МРТ, демонстрирующие развитие последовательности поражений (по крайней мере, два дискретных во времени поражения, каждое из которых имеет размер не менее 3 мм в наибольшем измерении на последнем сканировании) или увеличение одиночного поражения , первоначально размером не менее 3 мм). Поражения должны быть видны на Т2-взвешенных МРТ.
   • Церебральная артериопатия, о чем свидетельствует аномальное транскраниальное допплеровское исследование (TCD) (подтвержденное повышение скорости в любом отдельном сосуде с усредненной по времени максимальной средней скоростью (TAMMV) > 200 см/с для TCD без визуализации) или выраженная васкулопатия на магнитно-резонансной ангиограмме (МРА) (стеноз > 2 артериальных сегментов более 50% или полная окклюзия любого отдельного артериального сегмента).

   (iii) частые (≥ 3 в год за предшествующие 2 года) болевые вазоокклюзионные эпизоды (определяемые как эпизод продолжительностью ≥ 4 часов, требующий госпитализации или амбулаторного лечения парентеральными опиоидами). Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 2 года до начала приема этого препарата.

   (iv) Рецидивирующие (≥ 3 в течение жизни) явления острого грудного синдрома, которые потребовали трансфузионной терапии эритроцитов.

   (v) Любое сочетание ≥ 3 эпизодов острого грудного синдрома и эпизодов вазоокклюзионной боли (как определено выше) ежегодно в течение 3 лет. Если пациент принимает гидроксимочевину и ее применение связано со снижением частоты эпизодов, частоту следует оценивать за 3 года до начала приема этого препарата.

2. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
3. Детский гематолог должен пройти оценку и адекватную консультацию относительно вариантов лечения тяжелой ВСС.
4. Из-за планового и несрочного характера трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при ВСС важно, чтобы все пациенты и их семьи были проинформированы о доступных им мерах по сохранению фертильности. Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны указать в формах согласия и согласия, что они получили это консультирование.

Критерий исключения:

1. Мостовой (портальный) фиброз или цирроз печени.
2. Паренхиматозное заболевание легких, связанное с ВСС или другим процессом, определяемым как диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) или форсированная жизненная емкость менее 45% от прогнозируемой. Дети, которым невозможно выполнить тестирование функции легких, будут исключены, если им потребуется кислородная поддержка в дневное время.
3. Почечная дисфункция с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 50% от предполагаемой нормы для возраста.
4. Сердечная дисфункция с фракцией укорочения < 25%.
5. Неврологические нарушения, кроме гемиплегии, определяемые как IQ по полной шкале ≤70, квадриплегия или параплегия, неспособность передвигаться или любое нарушение, приводящее к снижению оценки по Лански до <70%.
6. Клинический инсульт в течение 6 месяцев после предполагаемой трансплантации.
7. Функциональная оценка по Карновски или Лански < 70%.
8. Пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Донор ВИЧ-инфицирован.
10. У донора талассемия Hgb SS, SC или SB0.
11. Пациент с неуточненной хронической токсичностью, достаточно серьезной, чтобы пагубно повлиять на способность пациента переносить трансплантацию костного мозга.
12. Пациент или его опекун (опекуны) не в состоянии понять природу и риски, связанные с процессом трансплантации костного мозга (ТКМ).
13. Несоблюдение медицинской помощи в анамнезе, что может поставить под угрозу ход трансплантации.
14. Донор, который по психологическим, физиологическим или медицинским причинам не может переносить забор костного мозга или общую анестезию.
15. Активная вирусная, бактериальная, грибковая или протозойная инфекция.
16. Донор беременна.
17. Пациентка беременна.