Abatacept för GVHD-profylax efter hematopoetisk stamcellstransplantation för pediatrisk sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med hemoglobin (Hgb) SS eller SB0 talassemi i åldrarna 3 och 20,99 år som väger minst 10 kg som får en benmärgstransplantation matchad med humant leukocytantigen (HLA), kommer att vara berättigade om de löper ökad risk för graft kontra värd. sjukdom (GVHD) och har svår SCD.

   (a) Patienter som faller i en av följande tre grupper kommer att anses ha ökad risk för GVHD:

   (i) Är mellan 10 och 20,99 år och får sin transplantation från en HLA-matchad relaterad donator.

   (ii) Är mellan 3 och 9,99 år och får sin transplantation från en HLA-matchad relaterad donator som är minst 10 år.

   (iii) Är mellan 3 och 20,99 år och får sin transplantation från en HLA-matchad obesläktad givare. Donatorer måste matchas på A, B, C och DRB1 loci på allelnivå.

   (b) Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att kvalificera sig för att ha svår SCD:

   (i) Tidigare klinisk stroke, vilket framgår av ett neurologiskt underskott som varar längre än 24 timmar, som åtföljs av radiografiska bevis på ischemisk hjärnskada och cerebral vaskulopati.

   (ii) Asymtomatisk cerebrovaskulär sjukdom, vilket framgår av en av följande:

   • Progressiv tyst hjärninfarkt, vilket framgår av seriella MRI-skanningar som visar utvecklingen av en följd av lesioner (minst två temporalt diskreta lesioner, var och en mäter minst 3 mm i största dimensionen på den senaste skanningen) eller förstoringen av en enskild lesion , initialt mätt minst 3 mm). Lesioner måste vara synliga på T2-vägda MRI-sekvenser.
   • Cerebral arteriopati, vilket framgår av onormal transkraniell doppler (TCD)-testning (bekräftade förhöjda hastigheter i varje enskilt kärl med tidsgenomsnittliga maximala medelhastigheter (TAMMV) > 200 cm/sek för icke-avbildande TCD) eller av signifikant vaskulopati på magnetisk resonansangiogram (MRA) (mer än 50 % stenos av > 2 artärsegment eller fullständig ocklusion av ett enskilt artärsegment).

   (iii) Frekventa (≥ 3 per år under föregående 2 år) smärtsamma vaso-ocklusiva episoder (definierad som episoder som varar ≥ 4 timmar och kräver sjukhusvistelse eller öppenvård med parenterala opioider). Om patienten är på hydroxurea och dess användning har associerats med en minskning av frekvensen av episoder, bör frekvensen mätas från 2 år före start av detta läkemedel.

   (iv) Återkommande (≥ 3 under livet) akuta bröstsyndrom som har gjort det nödvändigt med erytrocyttransfusionsbehandling.

   (v) Vilken kombination av ≥ 3 episoder av akut bröstsyndrom och vaso-ocklusiva smärtepisoder (definierad enligt ovan) årligen i 3 år. Om patienten är på hydroxurea och dess användning har associerats med en minskning av frekvensen av episoder, bör frekvensen mätas från 3 år före start av detta läkemedel.

2. Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
3. Måste ha utvärderats och adekvat rådgivning angående behandlingsalternativ för svår SCD av en pediatrisk hematolog.
4. På grund av den elektiva och icke-brådskande karaktären av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för SCD, är det viktigt att alla patienter och familjer får råd om fertilitetsbevarande åtgärder som är tillgängliga för dem. Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste ange på samtyckes- och samtyckesformulären att de har fått denna rådgivning.

Exklusions kriterier:

1. Överbryggande (portal till portal) fibros eller cirros i levern.
2. Parenkymal lungsjukdom som härrör från SCD eller annan process definierad som en diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) eller forcerad vitalkapacitet på mindre än 45 % av förväntad. Barn som inte kan utföra lungfunktionstestning kommer att uteslutas om de behöver syrgastillskott dagtid.
3. Njurdysfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 50 % av förväntad normal för ålder.
4. Hjärtdysfunktion med förkortande fraktion < 25 %.
5. Neurologisk funktionsnedsättning annan än hemiplegi, definierad som fullskalig IQ ≤70, quadriplegi eller paraplegi, oförmåga att röra sig eller någon funktionsnedsättning som resulterar i en minskning av Lansky prestationspoäng till < 70 %.
6. Klinisk stroke inom 6 månader efter förväntad transplantation.
7. Karnofsky eller Lansky funktionella prestandapoäng < 70 %.
8. Patienten är infekterad med humant immunbristvirus (HIV).
9. Donatorn är HIV-smittad.
10. Donator har Hgb SS, SC eller SB0 talassemi.
11. Patient med ospecificerad kronisk toxicitet allvarlig nog att skadligt påverka patientens förmåga att tolerera benmärgstransplantation.
12. Patienten eller patientens vårdnadshavare kan inte förstå naturen och riskerna med benmärgstransplantationsprocessen (BMT).
13. Historik av bristande efterlevnad av medicinsk vård som skulle äventyra transplantationsförloppet.
14. Donator som av psykologiska, fysiologiska eller medicinska skäl inte kan tolerera en benmärgsskörd eller få generell anestesi.
15. Aktiv virus-, bakterie-, svamp- eller protozoinfektion.
16. Donator är gravid.
17. Patienten är gravid.