Abatacept til GVHD-profylakse efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation til pædiatrisk seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med hæmoglobin (Hgb) SS eller SB0 thalassæmi mellem 3 og 20,99 år, som vejer mindst 10 kg, der får en human leukocytantigen (HLA) matchet knoglemarvstransplantation, vil være berettiget, hvis de har øget risiko for graft versus vært sygdom (GVHD) og har svær SCD.

   (a) Patienter, der falder ind under en af ​​følgende tre grupper, vil blive anset for at have øget risiko for GVHD:

   (i) Er mellem 10 og 20,99 år og modtager deres transplantation fra en HLA-matchet relateret donor.

   (ii) Er mellem 3 og 9,99 år og modtager deres transplantation fra en HLA-matchet relateret donor, som er mindst 10 år.

   (iii) Er mellem 3 og 20,99 år og modtager deres transplantation fra en HLA-matchet ikke-beslægtet donor. Donorer skal matches på A-, B-, C- og DRB1-loci på allelniveau.

   (b) Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil kvalificere sig til at have svær SCD:

   (i) Tidligere klinisk slagtilfælde, som påvist af et neurologisk underskud, der varer længere end 24 timer, som er ledsaget af radiografisk bevis for iskæmisk hjerneskade og cerebral vaskulopati.

   (ii) Asymptomatisk cerebrovaskulær sygdom, som påvist af en af ​​følgende:

   • Progressivt stille hjerneinfarkt, som påvist af serielle MR-scanninger, der viser udviklingen af ​​en række læsioner (mindst to tidsmæssigt diskrete læsioner, der hver måler mindst 3 mm i største dimension på den seneste scanning) eller forstørrelsen af ​​en enkelt læsion , som oprindeligt måler mindst 3 mm). Læsioner skal være synlige på T2-vægtede MR-sekvenser.
   • Cerebral arteriopati, som påvist ved unormal transkraniel doppler (TCD) test (bekræftet forhøjede hastigheder i et enkelt kar med tidsgennemsnit af maksimale middelhastigheder (TAMMV) > 200 cm/sek. for ikke-billeddannende TCD) eller ved signifikant vaskulopati på magnetisk resonansangiogram (MRA) (større end 50 % stenose af > 2 arterielle segmenter eller fuldstændig okklusion af et enkelt arterielt segment).

   (iii) Hyppige (≥ 3 om året i de foregående 2 år) smertefulde vaso-okklusive episoder (defineret som episoder, der varer ≥ 4 timer og kræver hospitalsindlæggelse eller ambulant behandling med parenterale opioider). Hvis patienten er på hydroxurinstof, og brugen af ​​det har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal hyppigheden måles fra de 2 år forud for starten af ​​dette lægemiddel.

   (iv) Tilbagevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndromhændelser, som har nødvendiggjort erytrocyttransfusionsbehandling.

   (v) Enhver kombination af ≥ 3 episoder med akut brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (defineret som ovenfor) årligt i 3 år. Hvis patienten er på hydroxurinstof, og brugen af ​​det har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal hyppigheden måles fra de 3 år før starten af ​​dette lægemiddel.

2. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
3. Skal være blevet evalueret og tilstrækkeligt vejledt vedrørende behandlingsmuligheder for svær SCD af en pædiatrisk hæmatolog.
4. På grund af den elektive og ikke-pressende karakter af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for SCD, er det vigtigt, at alle patienter og familier rådgives om fertilitetsbevarende foranstaltninger, der er tilgængelige for dem. Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal angive på samtykke- og samtykkeformularerne, at de har modtaget denne rådgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Brodannende (portal til portal) fibrose eller skrumpelever.
2. Parenkymal lungesygdom, der stammer fra SCD eller anden proces defineret som en diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) eller forceret vitalkapacitet på mindre end 45 % af forventet. Børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis de har behov for ilttilskud i dagtimerne.
3. Renal dysfunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 50 % af forventet normal for alder.
4. Hjertedysfunktion med afkortningsfraktion < 25 %.
5. Neurologisk svækkelse, bortset fra hemiplegi, defineret som fuldskala IQ ≤70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til at bevæge sig eller enhver svækkelse, der resulterer i et fald i Lansky-præstationsscore til < 70 %.
6. Klinisk slagtilfælde inden for 6 måneder efter forventet transplantation.
7. Karnofsky eller Lansky funktionelle præstationsscore < 70 %.
8. Patienten er inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
9. Donor er HIV-smittet.
10. Donor har Hgb SS, SC eller SB0 thalassæmi.
11. Patient med uspecificeret kronisk toksicitet alvorlig nok til skadeligt at påvirke patientens evne til at tolerere knoglemarvstransplantation.
12. Patient eller patientens værge(r) ude af stand til at forstå arten og risiciene forbundet med knoglemarvstransplantation (BMT) processen.
13. Historie om manglende overholdelse af lægebehandling, der ville bringe transplantationsforløbet i fare.
14. Donor, der af psykologiske, fysiologiske eller medicinske årsager ikke er i stand til at tolerere en knoglemarvshøst eller modtage generel anæstesi.
15. Aktiv viral, bakteriel, svampe- eller protozoinfektion.
16. Donor er gravid.
17. Patienten er gravid.