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小児鎌状赤血球症に対する造血幹細胞移植後の GVHD 予防のための Abatacept

2021年8月4日 更新者：Monica Bhatia

小児鎌状赤血球症に対する造血幹細胞移植後の移植片対宿主病予防のためのアバタセプト：研究試験のための鎌状移植同盟

早期アレムツズマブに続いてフルダラビン、チオテパ、メルファラン、およびアレムツズマブを投与されている患者において、カルシニューリン阻害剤およびメトトレキサートの標準的な移植片対宿主病（GVHD）予防レジメンに追加した場合の共刺激遮断薬アバタセプト（CTLA4-Ig）の忍容性を評価するコンディショニング用。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

鎌状赤血球症 (SCD) の小児および青年に対する造血幹細胞移植 (HSCT) の結果は改善されています。 ただし、移植片対宿主病 (GVHD) は成功への障壁のままです。 GVHD は、移植に関連する死亡率のほとんどと、この設定における罹患率の多くを占めています。一部は GVHD が直接引き起こす損傷によるものであり、一部はステロイドやその他の免疫抑制剤の予防と治療に使用される有害な影響によるものです。 造血器悪性腫瘍患者を対象とした前臨床研究と第 I 相臨床研究の結果は、共刺激遮断薬 CTLA4-Ig が GVHD 予防薬として有望である可能性を示唆しています。 現在の試験では、治験責任医師は、早期アレムツズマブ（-18日までに完了）を投与された小児SCD患者において、標準的なGVHD予防（カルシニューリン阻害剤およびメトトレキサート）にアバタセプトを追加した後、コンディショニングのためにフルダラビン、チオテパ、およびメルファランを追加した場合の忍容性を評価しています。 この試験は、アバタセプトが安全で、ステロイドを節約し、この設定での標準的な GVHD 予防に対する有効な補助剤であるという長期仮説を検証するために設計されたその後の試験の基礎を提供します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Floating Hospital For Children at Tufts Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • North Carolina Cancer Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～20年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 3歳から20.99歳までのヘモグロビン（Hgb）SSまたはSB0サラセミアの患者で、ヒト白血球抗原（HLA）が一致する骨髄移植を受ける少なくとも10kgの患者は、移植片対宿主のリスクが高い場合に適格となります疾患 (GVHD) および重度の SCD がある。

    (a) 次の 3 つのグループのいずれかに該当する患者は、GVHD のリスクが高いと見なされます。

    (i) 10 歳から 20.99 歳で、HLA が適合する関連ドナーから移植を受けている。

    (ii) 3 歳から 9.99 歳で、少なくとも 10 歳の HLA 適合血縁ドナーから移植を受けている。

    (iii) 3 歳から 20.99 歳で、HLA が適合する血縁関係のないドナーから移植を受けている。 ドナーは、対立遺伝子レベルで A、B、C、および DRB1 遺伝子座で一致する必要があります。

    (b) 以下の基準のいずれかを満たす患者は、重度の SCD を有すると見なされます。

    (i) 虚血性脳損傷および脳血管障害のX線写真の証拠を伴う、24時間以上続く神経学的欠損によって証明される、以前の臨床的脳卒中。

    (ii) 以下のいずれかによって証明される無症候性脳血管疾患：

    • 進行性の無症候性脳梗塞、一連の病変の発生（少なくとも2つの一時的に目立たない病変、それぞれが最新のスキャンで最大寸法で少なくとも3 mmを測定）または単一の病変の拡大を示す一連のMRIスキャンによって証明されるように、最初は少なくとも 3 mm を測定します)。 病変は、T2 強調 MRI シーケンスで見える必要があります。
    • -異常な経頭蓋ドップラー（TCD）テスト（非画像TCDの場合、時間平均最大平均速度（TAMMV）> 200 cm /秒の任意の単一血管で速度の上昇が確認された）によって証明される脳動脈障害、または磁気共鳴血管造影図上の重大な血管障害によって証明される(MRA) (2 つ以上の動脈セグメントの 50% を超える狭窄または単一の動脈セグメントの完全な閉塞)。

    (iii) 頻繁な (過去 2 年間で年 3 回以上) 痛みを伴う血管閉塞エピソード (4 時間以上持続し、入院または非経口オピオイドによる外来治療を必要とするエピソードと定義される)。 患者がヒドロキ尿素を服用しており、その使用がエピソードの頻度の減少に関連している場合、頻度はこの薬の開始の 2 年前から測定する必要があります。

    (iv) 赤血球輸血療法を必要とする再発性 (生涯で 3 回以上) の急性胸部症候群イベント。

    (v) 3 年間、毎年 3 回以上の急性胸部症候群エピソードと血管閉塞性疼痛エピソード (上記で定義) のいずれかの組み合わせ。 患者がヒドロキ尿素を服用しており、その使用がエピソードの頻度の減少に関連している場合、頻度はこの薬の開始前の 3 年間から測定する必要があります。

  2. すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
  3. -重度のSCDの治療オプションについて、小児血液科医によって評価され、適切にカウンセリングを受けている必要があります。
  4. SCD に対する造血幹細胞移植 (HSCT) は選択的で緊急性がないため、すべての患者と家族が受胎能温存手段について相談を受けることが重要です。 すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、このカウンセリングを受けたことを同意書および同意書に示さなければなりません。

除外基準:

  1. ブリッジング (ポータルからポータル) 肝臓の線維症または肝硬変。
  2. -一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力（ヘモグロビンで補正）または強制肺活量が予測の45％未満であると定義されるSCDまたはその他のプロセスに起因する実質性肺疾患。 日中の酸素補給が必要な場合、肺機能検査を実施できない子供は除外されます。
  3. -推定糸球体濾過率（GFR）が年齢の予測正常値の50％未満である腎機能障害。
  4. -短縮率が25％未満の心機能障害。
  5. -フルスケールIQ ≤70、四肢麻痺または対麻痺、歩行不能、またはLanskyパフォーマンススコアが70％未満に低下する障害として定義される、片麻痺以外の神経障害。
  6. -予想される移植から6か月以内の臨床的脳卒中。
  7. カルノフスキーまたはランスキーの機能的パフォーマンス スコアが 70% 未満。
  8. -患者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しています。
  9. ドナーはHIVに感染しています。
  10. -ドナーはHgb SS、SC、またはSB0サラセミアを持っています。
  11. -骨髄移植に耐える患者の能力に悪影響を与えるほど深刻な、詳細不明の慢性毒性のある患者。
  12. 骨髄移植（BMT）プロセスに固有の性質とリスクを理解できない患者または患者の保護者。
  13. -移植コースを危険にさらす医療へのコンプライアンスの欠如の歴史。
  14. 心理的、生理学的、または医学的理由により、骨髄採取に耐えられない、または全身麻酔を受けることができないドナー。
  15. アクティブなウイルス、細菌、真菌または原虫感染。
  16. ドナーは妊娠中です。
  17. 患者は妊娠しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：標準 GVHD 予防 + アバタセプト

被験者は受け取ります

  • 前投薬（ジフェンヒドラミン、アセトアミノフェン、メチルプレドニゾロン、必要に応じてメペリジン）
  • 免疫抑制（アレムツズマブ、またはチモグロブリン）
  • コンディショニングレジメン（フルダラビン、チオテパ、メルファラン）
  • GVHD予防：カルシニューリン阻害剤（シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、またはスポンサーの許可を得てミコフェノール酸モフェチル）およびメトトレキサートとアバタセプトを-1、+5、+14、および+28日目に、0日目に骨髄注入。
薬：ジフェンヒドラミン

(標準治療) 前投薬

ジフェンヒドラミン: 1 mg/kg IV または PO 8 時間毎 (最大 = 50 mg)

他の名前：
  • ベナドリル
薬：アセトアミノフェン

(標準治療) 前投薬

アセトアミノフェン: 10-15 mg/kg PO 6 時間ごと (最大 = 1000 mg)

他の名前：
  • タイレノール
薬：メチルプレドニゾロン

(標準治療) 前投薬

メチルプレドニゾロン: 0.25-0.5 mg/kg IV、6時間毎

他の名前：
  • メドロール
薬：メペリジン

(標準治療) 前投薬

必要に応じて使用 (PRN) メペリジン: 0.5 mg/kg IV 4-6 時間毎 (厳しさの場合)

他の名前：
  • デメロール
薬：アレムツズマブ

(標準治療) 免疫抑制

アレムツズマブ:

アレムツズマブの試験用量 3 mg を、初日に 2 時間かけて IV 投与する必要があります。 試験用量に耐えられる場合は、24 時間以内に 3 回の治療用量の投与を開始する必要があります。 3回の治療用量は、連続した日に投与する必要があります。 1 日目は 10 mg/m2、2 日目は 15 mg/m2、3 日目は 20 mg/m2 を投与する必要があります。

他の名前：
  • レムトラダ
薬：サイモグロブリン

(標準治療) 免疫抑制

サイモグロブリン: 抗胸腺細胞グロブリンの 4 mg/kg の用量を、アレムツズマブの各用量が完了していない代わりに投与する必要があります。

他の名前：
  • ジェンザイム
薬：フルダラビン

(標準コンディショニングレジメン)

フルダラビンは 30 mg/m2 を 5 日間毎日 IV 投与する必要があります。 30分から60分かけて注入する必要があります。

他の名前：
  • フルダーラ
薬：メルファラン

(標準コンディショニングレジメン)

メルファランは、骨髄注入の 3 日前に 140 mg/m2 を IV 投与する必要があります。 準備から 60 分以内、最大 30 分かけて注入する必要があります。 フルダラビンの注入が完了したらすぐに注入する必要があります。

他の名前：
  • アルケラン
薬：チオテパ

(標準コンディショニングレジメン)

チオテパは、骨髄注入の 3 日前に 8 mg/kg を IV 投与する必要があります。 フルダラビンの注入が完了したらすぐに注入する必要があります。 チオテパは 1 時間かけて注入する必要があります。

他の名前：
  • チオプレックス
薬：シクロスポリン

(標準GVHD予防) カルシニューリン阻害剤

シクロスポリン：骨髄注入の少なくとも36時間前までに投与を開始します。シクロスポリンの用量は、150～300 ng/ml のレベルを維持するように調整されます。

他の名前：
  • ネオラル
薬：タクロリムス

(標準GVHD予防) カルシニューリン阻害剤

タクロリムス：骨髄注入の少なくとも 36 時間前までに投与を開始します。タクロリムスの用量は、8～15 ng/ml のレベルを維持するように調整されます。

他の名前：
  • プロトピック
薬：メトトレキサート

(標準GVHD予防)

メトトレキサートは、1 日目に 15 mg/m2 IV の用量で投与され、3、6、および 11 日目に 10 mg/m2 IV の用量で投与されます。 投薬は実際の体重に基づくものとする。

他の名前：
  • トレクサル
薬：アバタセプト

(調査中)

Abatacept は、実際の体重に基づいて 10 mg/kg の用量で、最大 750 mg で静脈内投与されます。 計算された用量が 250 mg バイアルの単純倍数の 110% 以下である場合: 250 mg (275 mg)、500 mg (550 mg) または 750 mg (825 mg)、用量は切り捨てられることがあります。最も近い倍数に。 アバタセプトの投与量の切り上げは許可されていません。

他の名前：
  • オレンシア
  • CTLA4-Ig
手順：骨髄注入

（標準）

幹細胞と呼ばれる健康な細胞を体内に注入して、損傷または病気の骨髄を置き換える処置。 骨髄移植は、特定の種類のがんの治療にも使用される場合があります

他の名前：
  • 幹細胞移植
薬：シロリムス

(標準GVHD予防)

カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンまたはタクロリムス、またはスポンサーの許可を得て：シロリムスまたはミコフェノール酸モフェチル（MMF））の投与は、遅くとも-2日目（幹細胞注入の少なくとも36時間前）までに開始されます。シクロスポリンの用量は、150～300 ng/ml のレベルを維持するように調整されます。 この範囲は、質量分析によるモニタリングを想定しています。 代わりにイムノアッセイを使用する場合は、そのイムノアッセイの同等の範囲を使用する必要があります。

他の名前：
  • ラパミューン
薬：ミコフェノール酸モフェチル

(標準GVHD予防)

カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンまたはタクロリムス、またはスポンサーの許可を得て：シロリムスまたはミコフェノール酸モフェチル（MMF））の投与は、遅くとも-2日目（幹細胞注入の少なくとも36時間前）までに開始されます。シクロスポリンの用量は、150～300 ng/ml のレベルを維持するように調整されます。 この範囲は、質量分析によるモニタリングを想定しています。 代わりにイムノアッセイを使用する場合は、そのイムノアッセイの同等の範囲を使用する必要があります。

他の名前：
  • MMF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アバタセプトに耐えられる患者数
時間枠：アバタセプトの最後の処方量を受け取ってから100日以内

患者は、処方された用量のアバタセプトをすべて投与された場合、忍容性について評価可能であると見なされます。

アバタセプトは、プロトコールの規定に従って 1 回以上の投与が差し控えられない場合、アバタセプトの最後の処方を受けてから 30 日以内に感染症による死亡、または移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）を発症しない場合、忍容性があると見なされます。アバタセプト。
アバタセプトの最後の処方量を受け取ってから100日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
レジメン関連毒性（RRT）のベアマンスケールスコア
時間枠：移植後42日目
RRT は Bearman Scale に従って評価されます。
移植後42日目
感染者数
時間枠：移植後最大180日
感染症には、ウイルス血症、移植後のリンパ増殖性疾患、および免疫再構築が含まれます。
移植後最大180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Monica Bhatia

捜査官

  • スタディチェア：Monica Bhatia, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (予想される)

2021年12月30日

研究の完了 (予想される)

2021年12月30日

試験登録日

最初に提出

2016年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月4日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AAAQ2350

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

かま状赤血球症の臨床試験

  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    全身性肥満細胞症の患者報告アウトカムアンケート
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
  • Sun Yat-sen University
    まだ募集していません
    局所進行子宮頸癌に対するNACTにおけるパクリタキセル、シスプラチンとシンジリマブの併用の有効性と毒性
    子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
  • National Cancer Institute (NCI)
    積極的、募集していない
    進行性分化型甲状腺がんに対するカボザンチニブ、ニボルマブ、およびイピリムマブの組み合わせ（CaboNivoIpi）の試験
    低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
    Exelixis
    完了
    難治性甲状腺がん患者の治療におけるカボザンチニブ-S-マレート
    再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌
    アメリカ
  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    甲状腺分化がん（DTC）におけるレンバチニブとペムブロリズマブ
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ

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