Abatacept for GVHD-profylakse etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon for pediatrisk sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med hemoglobin (Hgb) SS eller SB0 talassemi i alderen 3 til 20,99 år som veier minst 10 kg som får en benmargstransplantasjon matchet humant leukocyttantigen (HLA), vil være kvalifisert hvis de har økt risiko for graft versus vert sykdom (GVHD) og har alvorlig SCD.

   (a) Pasienter som faller inn i en av følgende tre grupper vil bli ansett for å ha økt risiko for GVHD:

   (i) Er mellom 10 og 20,99 år og mottar transplantasjon fra en HLA-matchet beslektet donor.

   (ii) Er mellom 3 og 9,99 år og mottar transplantasjonen fra en HLA-matchet beslektet donor som er minst 10 år.

   (iii) Er mellom 3 og 20,99 år og mottar transplantasjon fra en HLA-matchet urelatert donor. Donorer må matches på A, B, C og DRB1 loci på allelnivå.

   (b) Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier vil kvalifisere til å ha alvorlig SCD:

   (i) Tidligere klinisk hjerneslag, som påvist av et nevrologisk underskudd som varer lenger enn 24 timer, som er ledsaget av radiografiske bevis på iskemisk hjerneskade og cerebral vaskulopati.

   (ii) Asymptomatisk cerebrovaskulær sykdom, som dokumentert av en av følgende:

   • Progressivt stille hjerneinfarkt, som dokumentert av seriell MR-skanning som viser utviklingen av en rekke lesjoner (minst to temporalt diskrete lesjoner, som hver måler minst 3 mm i største dimensjon på den siste skanningen) eller forstørrelse av en enkelt lesjon , opprinnelig målt minst 3 mm). Lesjoner må være synlige på T2-vektede MR-sekvenser.
   • Cerebral arteriopati, som bevist ved unormal transkraniell doppler (TCD) testing (bekreftet forhøyede hastigheter i et enkelt kar med tidsgjennomsnittlige maksimale gjennomsnittshastigheter (TAMMV) > 200 cm/sek for ikke-avbildende TCD) eller ved signifikant vaskulopati på magnetisk resonansangiogram (MRA) (mer enn 50 % stenose av > 2 arterielle segmenter eller fullstendig okklusjon av et enkelt arterielt segment).

   (iii) Hyppige (≥ 3 per år i de foregående 2 årene) smertefulle vaso-okklusive episoder (definert som episoder som varer ≥ 4 timer og krever sykehusinnleggelse eller poliklinisk behandling med parenterale opioider). Hvis pasienten bruker hydroksurea og bruken har vært assosiert med en reduksjon i frekvensen av episoder, bør frekvensen måles fra 2 år før oppstart av dette legemidlet.

   (iv) Tilbakevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndrom-hendelser som har nødvendiggjort erytrocytttransfusjonsbehandling.

   (v) Enhver kombinasjon av ≥ 3 episoder med akutt brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (definert som ovenfor) årlig i 3 år. Hvis pasienten bruker hydroksurea og bruken av det har vært assosiert med en reduksjon i frekvensen av episoder, bør frekvensen måles fra 3 år før oppstart av dette legemidlet.

2. Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
3. Må ha blitt evaluert og tilstrekkelig veiledet angående behandlingsalternativer for alvorlig SCD av en pediatrisk hematolog.
4. På grunn av den elektive og ikke-hastende karakteren av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for SCD, er det viktig at alle pasienter og familier blir informert om fertilitetsbevarende tiltak som er tilgjengelige for dem. Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må angi på samtykke- og samtykkeskjemaene at de har mottatt denne veiledningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Brodannende (portal til portal) fibrose eller skrumplever.
2. Parenkymal lungesykdom som stammer fra SCD eller annen prosess definert som en diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) eller tvungen vitalkapasitet på mindre enn 45 % av forutsagt. Barn som ikke kan utføre lungefunksjonstesting vil bli ekskludert dersom de trenger oksygentilskudd på dagtid.
3. Nyredysfunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 50 % av forventet normal for alder.
4. Hjertedysfunksjon med forkortende fraksjon < 25 %.
5. Andre nevrologiske svekkelser enn hemiplegi, definert som fullskala IQ ≤70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til å bevege seg, eller enhver svekkelse som resulterer i en reduksjon av Lansky ytelsesscore til < 70 %.
6. Klinisk hjerneslag innen 6 måneder etter forventet transplantasjon.
7. Karnofsky eller Lansky funksjonell ytelsesscore < 70 %.
8. Pasienten er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Donor er HIV-smittet.
10. Donor har Hgb SS, SC eller SB0 talassemi.
11. Pasient med uspesifisert kronisk toksisitet alvorlig nok til å skade pasientens evne til å tolerere benmargstransplantasjon.
12. Pasienten eller pasientens verge(r) som ikke er i stand til å forstå naturen og risikoene som ligger i benmargstransplantasjonsprosessen (BMT).
13. Historie om manglende overholdelse av medisinsk behandling som ville sette transplantasjonsforløpet i fare.
14. Donor som av psykologiske, fysiologiske eller medisinske årsaker ikke er i stand til å tolerere en benmargshøst eller motta generell anestesi.
15. Aktiv virus-, bakterie-, sopp- eller protozoinfeksjon.
16. Donor er gravid.
17. Pasienten er gravid.