Abatacept voor GVHD-profylaxe na hematopoëtische stamceltransplantatie voor sikkelcelziekte bij kinderen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met hemoglobine (Hgb) SS- of SB0-thalassemie in de leeftijd van 3 tot 20,99 jaar die ten minste 10 kg wegen en een beenmergtransplantatie krijgen die overeenkomt met humaan leukocytenantigeen (HLA), komen in aanmerking als ze een verhoogd risico lopen op graft-versus-host ziekte (GVHD) en ernstige SCZ hebben.

   (a) Patiënten die in een van de volgende drie groepen vallen, worden geacht een verhoogd risico op GVHD te hebben:

   (i) Tussen 10 en 20,99 jaar zijn en hun transplantatie ontvangen van een HLA-gematchte donor.

   (ii) tussen 3 en 9,99 jaar oud zijn en hun transplantatie ontvangen van een HLA-gematchte donor die ten minste 10 jaar oud is.

   (iii) tussen 3 en 20,99 jaar zijn en hun transplantatie ontvangen van een HLA-gematchte niet-verwante donor. Donors moeten overeenkomen op de A-, B-, C- en DRB1-loci op allelniveau.

   (b) Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking als patiënten met ernstige plotselinge hartdood:

   (i) Eerdere klinische beroerte, zoals blijkt uit een neurologisch defect dat langer dan 24 uur aanhoudt, dat vergezeld gaat van radiografisch bewijs van ischemisch hersenletsel en cerebrale vasculopathie.

   (ii) Asymptomatische cerebrovasculaire ziekte, zoals blijkt uit een van de volgende:

   • Progressief stil herseninfarct, zoals blijkt uit seriële MRI-scans die de ontwikkeling van een opeenvolging van laesies aantonen (ten minste twee temporeel discrete laesies, elk met een grootste afmeting van ten minste 3 mm op de meest recente scan) of de vergroting van een enkele laesie , aanvankelijk minimaal 3 mm). Laesies moeten zichtbaar zijn op T2-gewogen MRI-sequenties.
   • Cerebrale arteriopathie, zoals blijkt uit abnormale transcraniale doppler (TCD)-testen (bevestigde verhoogde snelheden in een enkel vat met tijdgemiddelde maximale gemiddelde snelheden (TAMMV) > 200 cm/sec voor niet-beeldvormende TCD) of door significante vasculopathie op magnetisch resonantie-angiogram (MRA) (meer dan 50% stenose van > 2 arteriële segmenten of volledige occlusie van een enkel arterieel segment).

   (iii) Frequente (≥ 3 per jaar gedurende de voorgaande 2 jaar) pijnlijke vaso-occlusieve episodes (gedefinieerd als een episode die ≥ 4 uur duurt en ziekenhuisopname of poliklinische behandeling met parenterale opioïden vereist). Als de patiënt hydroxyurea gebruikt en het gebruik ervan in verband is gebracht met een afname van de frequentie van episodes, moet de frequentie worden gemeten vanaf de 2 jaar voorafgaand aan de start van dit geneesmiddel.

   (iv) Terugkerende (≥ 3 in het leven) acute chest syndroom-gebeurtenissen die een erytrocytentransfusietherapie noodzakelijk maakten.

   (v) Elke combinatie van ≥ 3 episodes van acute chest syndroom en episodes van vaso-occlusieve pijn (gedefinieerd als hierboven) per jaar gedurende 3 jaar. Als de patiënt hydroxyurea gebruikt en het gebruik ervan in verband is gebracht met een afname van de frequentie van episodes, moet de frequentie worden gemeten vanaf de 3 jaar voorafgaand aan de start van dit geneesmiddel.

2. Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
3. Moet door een kinderhematoloog zijn beoordeeld en adequaat zijn geadviseerd over behandelingsopties voor ernstige SCD.
4. Vanwege de electieve en niet-urgente aard van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor plotselinge hartdood, is het belangrijk dat alle patiënten en families worden voorgelicht over de voor hen beschikbare maatregelen voor het behoud van de vruchtbaarheid. Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten op de toestemmings- en instemmingsformulieren aangeven dat zij deze begeleiding hebben ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

1. Overbrugging (portaal naar portaal) fibrose of cirrose van de lever.
2. Parenchymale longziekte als gevolg van SCD of ander proces gedefinieerd als een diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) of geforceerde vitale capaciteit van minder dan 45% van voorspeld. Kinderen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, worden uitgesloten als ze overdag zuurstofsuppletie nodig hebben.
3. Nierdisfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50% van de voorspelde normaal voor leeftijd.
4. Hartdisfunctie met verkortingsfractie < 25%.
5. Andere neurologische stoornissen dan hemiplegie, gedefinieerd als volledig IQ ≤70, quadriplegie of dwarslaesie, onvermogen om te lopen, of een stoornis die resulteert in een afname van de prestatiescore van Lansky tot < 70%.
6. Klinische beroerte binnen 6 maanden na verwachte transplantatie.
7. Karnofsky of Lansky functionele prestatiescore < 70%.
8. Patiënt is besmet met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Donor is HIV-geïnfecteerd.
10. Donor heeft Hgb SS, SC of SB0 thalassemie.
11. Patiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om beenmergtransplantatie te verdragen nadelig te beïnvloeden.
12. Patiënt of de voogd(en) van de patiënt kunnen de aard en risico's die inherent zijn aan het proces van beenmergtransplantatie (BMT) niet begrijpen.
13. Geschiedenis van gebrekkige naleving van medische zorg die de transplantatiecursus in gevaar zou kunnen brengen.
14. Donor die om psychologische, fysiologische of medische redenen geen beenmergoogst kan verdragen of algemene anesthesie kan ondergaan.
15. Actieve virale, bacteriële, schimmel- of protozoale infectie.
16. Donor is zwanger.
17. Patiënt is zwanger.