Abatasepti GVHD:n ehkäisyyn lasten sirppisolutaudin hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hemoglobiinin (Hgb) SS- tai SB0-talassemiaa sairastavat 3–20,99-vuotiaat ja vähintään 10 kg painavat potilaat, jotka saavat ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukaisen luuytimensiirron, ovat kelvollisia, jos heillä on suurempi riski saada siirrännäinen isäntä vastaan sairaus (GVHD) ja heillä on vaikea SCD.

   (a) Potilaiden, jotka kuuluvat johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä, katsotaan olevan suurentunut GVHD:n riski:

   (i) Ovat 10–20,99-vuotiaita ja saavat siirtonsa HLA-yhteensopivalta luovuttajalta.

   (ii) Ovat 3–9,99-vuotiaita ja saavat siirtonsa vähintään 10-vuotiaalta HLA-vastaavalta luovuttajalta.

   (iii) Ovat 3–20,99-vuotiaita ja saavat siirtonsa HLA-sopimattomalta luovuttajalta. Luovuttajien on vastattava A-, B-, C- ja DRB1-lokuksia alleelitasolla.

   (b) Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, katsotaan sairaaksi vakavasti SCD:ksi:

   (i) Aiempi kliininen aivohalvaus, josta on osoituksena yli 24 tuntia kestävä neurologinen vajaatoiminta, johon liittyy iskeemisen aivovaurion ja aivoverisuonivaurion röntgenkuvaus.

   ii) Oireeton aivoverisuonitauti, josta on osoituksena jokin seuraavista:

   • Progressiivinen hiljainen aivoinfarkti, josta on osoituksena sarja MRI-skannaukset, jotka osoittavat peräkkäisten leesioiden kehittymisen (vähintään kaksi ajallisesti huomaamatonta leesiota, joista kukin on vähintään 3 mm:n suurinta viimeisimmässä kuvauksessa) tai yksittäisen leesion laajenemista , jonka mitat ovat aluksi vähintään 3 mm). Leesioiden on oltava näkyvissä T2-painotetuissa MRI-sekvensseissä.
   • Aivojen arteriopatia, josta on osoituksena epänormaali transkraniaalinen doppler-testi (TCD) (vahvistetut kohonneet nopeudet missä tahansa yksittäisessä suonessa, joiden aikakeskiarvoinen keskimääräinen keskinopeus (TAMMV) > 200 cm/s ei-kuvantavalla TCD:llä) tai merkittävä vaskulopatia magneettiresonanssiangiogrammissa (MRA) (yli 50 % ahtauma > 2 valtimosegmentistä tai minkä tahansa yksittäisen valtimon segmentin täydellinen tukos).

   (iii) Usein (≥ 3 vuodessa edellisten 2 vuoden aikana) kivuliaita vaso-okklusiivisia jaksoja (määritelty jaksoksi, joka kestää ≥ 4 tuntia ja vaatii sairaalahoitoa tai avohoitoa parenteraalisilla opioideilla). Jos potilas käyttää hydroksureaa ja sen käyttöön on yhdistetty jaksojen esiintymistiheyden väheneminen, esiintymistiheys tulee mitata 2 vuoden ajalta ennen tämän lääkkeen aloittamista.

   (iv) Toistuvat (≥ 3 elinaikana) akuutit rintakehäoireyhtymätapahtumat, jotka ovat vaatineet punasolusiirtohoitoa.

   (v) Mikä tahansa yhdistelmä ≥ 3 akuutista rintasyndroomajaksosta ja vaso-okklusiivisista kipujaksoista (määritelty kuten edellä) vuosittain 3 vuoden ajan. Jos potilas käyttää hydroksureaa ja sen käyttöön on liittynyt jaksojen esiintymistiheyden vähenemistä, esiintymistiheys tulee mitata 3 vuoden ajalta ennen tämän lääkkeen aloittamista.

2. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
3. Lasten hematologin on täytynyt arvioida ja olla riittävästi neuvottu vaikean SCD:n hoitovaihtoehdoista.
4. Koska hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on valinnainen ja ei-kiireellinen SCD:n vuoksi, on tärkeää, että kaikkia potilaita ja perheitä neuvotaan heidän käytettävissään olevista hedelmällisyyden säilyttämistoimenpiteistä. Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on ilmoitettava suostumus- ja suostumuslomakkeisiin, että he ovat saaneet tätä neuvontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Silta (portaalista portaaliin) fibroosi tai maksakirroosi.
2. Parenkymaalinen keuhkosairaus, joka johtuu SCD:stä tai muusta prosessista, joka määritellään keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetiksi (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) tai pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi, joka on alle 45 % ennustetusta. Lapset, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintatestejä, suljetaan pois, jos he tarvitsevat päiväsaikaan happilisää.
3. Munuaisten toimintahäiriö, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) on < 50 % iän ennustetusta normaalista.
4. Sydämen toimintahäiriö, jonka fraktio lyhenee < 25 %.
5. Muu neurologinen vajaatoiminta kuin hemiplegia, joka määritellään täysimittaiseksi älykkyysosamääräksi ≤70, quadriplegia tai paraplegia, kyvyttömyys liikkua tai mikä tahansa vajaatoiminta, joka johtaa Lanskyn suorituskykypisteiden laskuun < 70 %:iin.
6. Kliininen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä odotetusta siirrosta.
7. Karnofskyn tai Lanskyn toiminnallinen suorituskykypisteet < 70 %.
8. Potilas on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saanut.
9. Luovuttaja on HIV-tartunnan saanut.
10. Luovuttajalla on Hgb SS, SC tai SB0 talassemia.
11. Potilas, jolla on määrittelemätön krooninen toksisuus, joka on riittävän vakava vaikuttaakseen haitallisesti potilaan kykyyn sietää luuytimensiirtoa.
12. Potilas tai potilaan huoltaja(t), jotka eivät pysty ymmärtämään luuytimensiirtoprosessin (BMT) luonnetta ja riskejä.
13. Aiempi lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen, mikä vaarantaisi elinsiirron kulun.
14. Luovuttaja, joka psykologisista, fysiologisista tai lääketieteellisistä syistä ei voi sietää luuydinsatoa tai saada yleispuudutusta.
15. Aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni- tai alkueläininfektio.
16. Luovuttaja on raskaana.
17. Potilas on raskaana.