Abatacept w profilaktyce GVHD po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z talasemią hemoglobiny (Hgb) SS lub SB0 w wieku od 3 do 20,99 lat, ważący co najmniej 10 kg, którzy otrzymają przeszczep szpiku kostnego z dopasowaniem ludzkiego antygenu leukocytów (HLA), będą kwalifikować się, jeśli są w grupie zwiększonego ryzyka przeszczep przeciwko gospodarzowi choroby (GVHD) i ciężkiego SCD.

   (a) Pacjenci należący do jednej z następujących trzech grup zostaną uznani za pacjentów ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia GVHD:

   (i) są w wieku od 10 do 20,99 lat i otrzymują przeszczep od spokrewnionego dawcy zgodnego pod względem HLA.

   (ii) są w wieku od 3 do 9,99 lat i otrzymują przeszczep od spokrewnionego dawcy zgodnego pod względem HLA, który ma co najmniej 10 lat.

   (iii) są w wieku od 3 do 20,99 lat i otrzymują przeszczep od niespokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA. Dawcy muszą być dopasowani pod względem loci A, B, C i DRB1 na poziomie alleli.

   (b) Pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów, zostaną zakwalifikowani jako pacjenci z ciężkim SCD:

   (i) Wcześniejszy udar kliniczny, o czym świadczy deficyt neurologiczny trwający dłużej niż 24 godziny, któremu towarzyszą radiologiczne dowody niedokrwiennego uszkodzenia mózgu i waskulopatii mózgowej.

   (ii) Bezobjawowa choroba naczyniowo-mózgowa, o czym świadczy jedno z poniższych:

   • Postępujący cichy zawał mózgu, potwierdzony seryjnymi skanami MRI, które wykazują rozwój kolejnych zmian (co najmniej dwie zmiany czasowo dyskretne, każda o największym wymiarze co najmniej 3 mm na ostatnim skanie) lub powiększenie pojedynczej zmiany , początkowo mierząca co najmniej 3 mm). Zmiany muszą być widoczne w sekwencjach MRI zależnych od T2.
   • Arteriopatia mózgowa, potwierdzona przez nieprawidłowe przezczaszkowe badanie dopplerowskie (TCD) (potwierdzone podwyższone prędkości w jakimkolwiek pojedynczym naczyniu o uśrednionych w czasie maksymalnych średnich prędkościach (TAMMV) > 200 cm/s dla nieobrazowego TCD) lub przez znaczną waskulopatię w angiogramie rezonansu magnetycznego (MRA) (ponad 50% zwężenie > 2 segmentów tętniczych lub całkowite zamknięcie dowolnego pojedynczego odcinka tętniczego).

   (iii) Częste (≥ 3 rocznie w ciągu ostatnich 2 lat) bolesne epizody zarostu naczyń (określane jako epizody trwające ≥ 4 godziny i wymagające hospitalizacji lub leczenia ambulatoryjnego opioidami podawanymi pozajelitowo). Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstość należy oceniać od 2 lat przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.

   (iv) Nawracające (≥ 3 w ciągu życia) zdarzenia zespołu ostrej klatki piersiowej, które wymagały transfuzji erytrocytów.

   (v) Dowolna kombinacja ≥ 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej i epizodów bólu naczynioruchowego (zdefiniowanego jak powyżej) rocznie przez 3 lata. Jeśli pacjent przyjmuje hydroksymocznik, a jego stosowanie wiązało się ze zmniejszeniem częstości epizodów, częstość należy oceniać od 3 lat przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem.

2. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
3. Musi zostać oceniony i odpowiednio poinformowany o opcjach leczenia ciężkiego SCD przez hematologa dziecięcego.
4. Ze względu na planowy i niepilny charakter przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w przypadku SCD, ważne jest, aby wszyscy pacjenci i rodziny zostali poinformowani o dostępnych dla nich środkach zachowania płodności. Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą zaznaczyć na formularzach zgody i zgody, że otrzymali takie porady.

Kryteria wyłączenia:

1. Pomostowe (od portalu do portalu) zwłóknienie lub marskość wątroby.
2. Miąższowa choroba płuc wynikająca z SCD lub innego procesu definiowana jako zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana o hemoglobinę) lub natężona pojemność życiowa mniejsza niż 45% przewidywanej. Dzieci, które nie będą mogły wykonać badań czynnościowych płuc, zostaną wykluczone, jeśli będą wymagały dziennej suplementacji tlenem.
3. Zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50% wartości należnej dla wieku.
4. Dysfunkcja serca z frakcją skracania < 25%.
5. Upośledzenie neurologiczne inne niż porażenie połowicze, definiowane jako IQ pełnej skali ≤70, porażenie czterokończynowe lub porażenie kończyn dolnych, niezdolność do poruszania się lub jakiekolwiek upośledzenie powodujące spadek wyniku Lansky'ego do < 70%.
6. Kliniczny udar w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego przeszczepu.
7. Wynik sprawności funkcjonalnej Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 70%.
8. Pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Dawca jest zakażony wirusem HIV.
10. Dawca ma talasemię Hgb SS, SC lub SB0.
11. Pacjent z nieokreśloną przewlekłą toksycznością na tyle poważną, że może niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do tolerowania przeszczepu szpiku kostnego.
12. Pacjent lub opiekun pacjenta nie jest w stanie zrozumieć natury i ryzyka związanego z procesem przeszczepu szpiku kostnego (BMT).
13. Historia nieprzestrzegania opieki medycznej zagrażającej przebiegowi przeszczepu.
14. Dawca, który z powodów psychologicznych, fizjologicznych lub medycznych nie jest w stanie tolerować pobrania szpiku kostnego ani otrzymać znieczulenia ogólnego.
15. Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub pierwotniakowa.
16. Dawczyni jest w ciąży.
17. Pacjentka jest w ciąży.