Abatacept para profilaxia de DECH após transplante de células-tronco hematopoiéticas para doença falciforme pediátrica

Critério de inclusão:

1. Pacientes com hemoglobina (Hgb) SS ou talassemia SB0 entre as idades de 3 e 20,99 anos que tenham pelo menos 10 kg recebendo um transplante de medula óssea compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) serão elegíveis se tiverem risco aumentado para enxerto versus hospedeiro (GVHD) e tem SCD grave.

   (a) Os pacientes que se enquadram em um dos três grupos a seguir serão considerados de risco aumentado para GVHD:

   (i) Tenham entre 10 e 20,99 anos e recebam o transplante de um doador compatível com HLA.

   (ii) Tenham entre 3 e 9,99 anos e recebam seu transplante de um doador compatível com HLA com pelo menos 10 anos.

   (iii) Tenham entre 3 e 20,99 anos e recebam seu transplante de um doador não aparentado HLA compatível. Os doadores devem ser compatíveis nos loci A, B, C e DRB1 no nível do alelo.

   (b) Os pacientes que atendem a um dos seguintes critérios serão qualificados como tendo SCD grave:

   (i) AVC clínico prévio, evidenciado por um déficit neurológico com duração superior a 24 horas, acompanhado por evidência radiográfica de lesão cerebral isquêmica e vasculopatia cerebral.

   (ii) Doença cerebrovascular assintomática, evidenciada por um dos seguintes:

   • Infarto cerebral silencioso progressivo, evidenciado por ressonâncias magnéticas seriadas que demonstram o desenvolvimento de uma sucessão de lesões (pelo menos duas lesões temporalmente discretas, cada uma medindo pelo menos 3 mm na maior dimensão na varredura mais recente) ou o aumento de uma única lesão , medindo inicialmente pelo menos 3 mm). As lesões devem ser visíveis nas sequências de RM ponderadas em T2.
   • Arteriopatia cerebral, evidenciada por teste de doppler transcraniano (TCD) anormal (velocidades elevadas confirmadas em qualquer vaso único de velocidades médias máximas médias no tempo (TAMMV) > 200 cm/s para DTC sem imagem) ou por vasculopatia significativa em angiografia por ressonância magnética (ARM) (estenose superior a 50% de > 2 segmentos arteriais ou oclusão completa de qualquer segmento arterial único).

   (iii) Episódios vaso-oclusivos dolorosos frequentes (≥ 3 por ano nos últimos 2 anos) (definidos como episódios com duração ≥ 4 horas e que requerem hospitalização ou tratamento ambulatorial com opioides parenterais). Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso tiver sido associado a uma diminuição na frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 2 anos anteriores ao início dessa droga.

   (iv) Eventos recorrentes (≥ 3 na vida) de síndrome torácica aguda que necessitaram de terapia de transfusão de eritrócitos.

   (v) Qualquer combinação de ≥ 3 episódios de síndrome torácica aguda e episódios de dor vaso-oclusiva (definidos como acima) anualmente por 3 anos. Se o paciente estiver em uso de hidroxiureia e seu uso tiver sido associado à diminuição da frequência dos episódios, a frequência deve ser aferida a partir dos 3 anos anteriores ao início dessa droga.

2. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
3. Deve ter sido avaliado e adequadamente aconselhado sobre as opções de tratamento para MSC grave por um hematologista pediátrico.
4. Devido à natureza eletiva e não urgente do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) para SCD, é importante que todos os pacientes e familiares sejam aconselhados sobre as medidas de preservação da fertilidade disponíveis para eles. Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem indicar nos formulários de consentimento e assentimento que receberam este aconselhamento.

Critério de exclusão:

1. Fibrose em ponte (porta a portal) ou cirrose do fígado.
2. Doença pulmonar parenquimatosa decorrente de MSC ou outro processo definido como uma capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) ou capacidade vital forçada inferior a 45% do previsto. Crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar serão excluídas se precisarem de suplementação diurna de oxigênio.
3. Disfunção renal com uma taxa de filtração glomerular (GFR) estimada < 50% do normal previsto para a idade.
4. Disfunção cardíaca com fração de encurtamento < 25%.
5. Comprometimento neurológico diferente de hemiplegia, definido como QI total ≤ 70, quadriplegia ou paraplegia, incapacidade de deambular ou qualquer comprometimento que resulte em declínio do escore de desempenho de Lansky para < 70%.
6. AVC clínico dentro de 6 meses de transplante antecipado.
7. Escore de desempenho funcional de Karnofsky ou Lansky < 70%.
8. O paciente está infectado pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. O doador está infectado pelo HIV.
10. O doador tem talassemia Hgb SS, SC ou SB0.
11. Paciente com toxicidade crônica não especificada grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o transplante de medula óssea.
12. Paciente ou responsável pelo paciente incapaz de entender a natureza e os riscos inerentes ao processo de transplante de medula óssea (TMO).
13. Histórico de descumprimento de atendimento médico que comprometesse o andamento do transplante.
14. Doador que, por razões psicológicas, fisiológicas ou médicas, é incapaz de tolerar uma colheita de medula óssea ou receber anestesia geral.
15. Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária ativa.
16. Doadora está grávida.
17. Paciente está grávida.