Abatacept pour la prophylaxie de la GVHD après une greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la drépanocytose pédiatrique

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints d'hémoglobine (Hgb) SS ou de thalassémie SB0 âgés de 3 à 20,99 ans qui pèsent au moins 10 kg recevant une greffe de moelle osseuse compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) seront éligibles s'ils présentent un risque accru de greffe contre hôte (GVHD) et ont une SCD sévère.

   (a) Les patients appartenant à l'un des trois groupes suivants seront considérés comme présentant un risque accru de GVHD :

   (i) Sont âgés de 10 à 20,99 ans et reçoivent leur greffe d'un donneur apparenté compatible HLA.

   (ii) Sont âgés de 3 à 9,99 ans et reçoivent leur greffe d'un donneur apparenté compatible HLA âgé d'au moins 10 ans.

   (iii) ont entre 3 et 20,99 ans et reçoivent leur greffe d'un donneur non apparenté HLA compatible. Les donneurs doivent être appariés aux loci A, B, C et DRB1 au niveau de l'allèle.

   (b) Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront considérés comme ayant une SCD sévère :

   (i) AVC clinique antérieur, mis en évidence par un déficit neurologique d'une durée supérieure à 24 heures, qui s'accompagne de signes radiographiques de lésion cérébrale ischémique et de vasculopathie cérébrale.

   (ii) Maladie cérébrovasculaire asymptomatique, mise en évidence par l'un des éléments suivants :

   • Infarctus cérébral silencieux progressif, mis en évidence par des IRM en série qui démontrent le développement d'une succession de lésions (au moins deux lésions temporellement discrètes, chacune mesurant au moins 3 mm dans sa plus grande dimension sur l'examen le plus récent) ou l'élargissement d'une seule lésion , mesurant initialement au moins 3 mm). Les lésions doivent être visibles sur les séquences IRM pondérées en T2.
   • Artériopathie cérébrale, mise en évidence par un test doppler transcrânien (TCD) anormal (vélocités élevées confirmées dans un seul vaisseau de vitesses moyennes maximales moyennes dans le temps (TAMMV) > 200 cm/s pour le TCD sans imagerie) ou par une vasculopathie importante sur l'angiographie par résonance magnétique (ARM) (sténose supérieure à 50 % de > 2 segments artériels ou occlusion complète d'un seul segment artériel).

   (iii) Épisodes vaso-occlusifs douloureux fréquents (≥ 3 par an pendant les 2 années précédentes) (définis comme des épisodes durant ≥ 4 heures et nécessitant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire avec des opioïdes parentéraux). Si le patient est sous hydroxurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 2 années précédant le début de ce médicament.

   (iv) Événements récurrents (≥ 3 au cours de la vie) de syndrome thoracique aigu qui ont nécessité une transfusion d'érythrocytes.

   (v) Toute combinaison de ≥ 3 épisodes de syndrome thoracique aigu et d'épisodes de douleur vaso-occlusive (définis comme ci-dessus) par an pendant 3 ans. Si le patient est sous hydroxurée et que son utilisation a été associée à une diminution de la fréquence des épisodes, la fréquence doit être évaluée à partir des 3 années précédant le début de ce médicament.

2. Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
3. Doit avoir été évalué et conseillé de manière adéquate concernant les options de traitement pour la SCD sévère par un hématologue pédiatrique.
4. En raison de la nature élective et non urgente de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) pour la drépanocytose, il est important que tous les patients et leurs familles soient informés des mesures de préservation de la fertilité à leur disposition. Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent indiquer sur les formulaires de consentement et d'assentiment qu'ils ont reçu ces conseils.

Critère d'exclusion:

1. Pontage (porte à porte) fibrose ou cirrhose du foie.
2. Maladie pulmonaire parenchymateuse résultant d'une SCD ou d'un autre processus défini comme une capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) ou une capacité vitale forcée inférieure à 45 % de la valeur prévue. Les enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront exclus s'ils ont besoin d'une supplémentation en oxygène pendant la journée.
3. Dysfonctionnement rénal avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 50 % de la normale prédite pour l'âge.
4. Dysfonctionnement cardiaque avec fraction de raccourcissement < 25 %.
5. Déficience neurologique autre que l'hémiplégie, définie comme un QI à grande échelle ≤ 70, une quadriplégie ou une paraplégie, une incapacité à se déplacer ou toute déficience entraînant une baisse du score de performance de Lansky à < 70 %.
6. AVC clinique dans les 6 mois suivant la greffe prévue.
7. Score de performance fonctionnelle de Karnofsky ou Lansky < 70 %.
8. Le patient est infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Le donneur est infecté par le VIH.
10. Le donneur a une thalassémie Hgb SS, SC ou SB0.
11. Patient présentant une toxicité chronique non précisée suffisamment grave pour nuire à la capacité du patient à tolérer une greffe de moelle osseuse.
12. Patient ou tuteur(s) du patient incapable de comprendre la nature et les risques inhérents au processus de greffe de moelle osseuse (GMO).
13. Antécédents de non-observance des soins médicaux qui mettraient en péril le déroulement de la greffe.
14. Donneur qui, pour des raisons psychologiques, physiologiques ou médicales, est incapable de tolérer un prélèvement de moelle osseuse ou de recevoir une anesthésie générale.
15. Infection virale, bactérienne, fongique ou protozoaire active.
16. La donneuse est enceinte.
17. La patiente est enceinte.