Abatacept zur GVHD-Prophylaxe nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei pädiatrischer Sichelzellanämie

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Hämoglobin (Hgb) SS- oder SB0-Thalassämie im Alter zwischen 3 und 20,99 Jahren, die mindestens 10 kg wiegen und eine auf menschliches Leukozyten-Antigen (HLA) abgestimmte Knochenmarktransplantation erhalten, sind geeignet, wenn sie ein erhöhtes Risiko für Graft-versus-Host haben Krankheit (GVHD) und haben einen schweren SCD.

   (a) Patienten, die in eine der folgenden drei Gruppen fallen, gelten als Patienten mit erhöhtem Risiko für GVHD:

   (i) zwischen 10 und 20,99 Jahre alt sind und ihr Transplantat von einem HLA-abgestimmten verwandten Spender erhalten.

   (ii) zwischen 3 und 9,99 Jahre alt sind und ihr Transplantat von einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender erhalten, der mindestens 10 Jahre alt ist.

   (iii) zwischen 3 und 20,99 Jahre alt sind und ihr Transplantat von einem HLA-abgeglichenen, nicht verwandten Spender erhalten. Spender müssen an den A-, B-, C- und DRB1-Loci auf Allelebene abgeglichen werden.

   (b) Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als Patienten mit schwerem SCD:

   (i) Früherer klinischer Schlaganfall, nachgewiesen durch ein länger als 24 Stunden andauerndes neurologisches Defizit, das von einem röntgenologischen Nachweis einer ischämischen Hirnverletzung und einer zerebralen Vaskulopathie begleitet wird.

   (ii) Asymptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung, nachgewiesen durch eines der folgenden:

   • Fortschreitender stiller Hirninfarkt, nachgewiesen durch serielle MRT-Scans, die die Entwicklung einer Reihe von Läsionen (mindestens zwei zeitlich diskrete Läsionen, die jeweils mindestens 3 mm in der größten Ausdehnung beim letzten Scan messen) oder die Vergrößerung einer einzelnen Läsion zeigen , anfänglich mindestens 3 mm messend). Läsionen müssen in T2-gewichteten MRT-Sequenzen sichtbar sein.
   • Zerebrale Arteriopathie, nachgewiesen durch abnormale transkranielle Doppler (TCD)-Tests (bestätigte erhöhte Geschwindigkeiten in jedem einzelnen Gefäß mit zeitlich gemittelten maximalen mittleren Geschwindigkeiten (TAMMV) > 200 cm/s für nicht bildgebende TCD) oder durch signifikante Vaskulopathie im Magnetresonanzangiogramm (MRA) (mehr als 50 % Stenose von > 2 arteriellen Segmenten oder vollständiger Verschluss eines einzelnen arteriellen Segments).

   (iii) Häufige (≥ 3 pro Jahr in den letzten 2 Jahren) schmerzhafte vasookklusive Episoden (definiert als Episoden, die ≥ 4 Stunden andauern und einen Krankenhausaufenthalt oder eine ambulante Behandlung mit parenteralen Opioiden erfordern). Wenn der Patient mit Hydroxurea behandelt wird und seine Anwendung mit einer Abnahme der Episodenhäufigkeit in Verbindung gebracht wurde, sollte die Häufigkeit ab den 2 Jahren vor Beginn der Behandlung mit diesem Medikament gemessen werden.

   (iv) Rezidivierende (≥ 3 im Leben) akute Thoraxsyndrom-Ereignisse, die eine Erythrozyten-Transfusionstherapie erforderlich gemacht haben.

   (v) Jede Kombination von ≥ 3 akuten Thoraxsyndrom-Episoden und vasookklusiven Schmerzepisoden (wie oben definiert) jährlich für 3 Jahre. Wenn der Patient Hydroxharnstoff einnimmt und seine Anwendung mit einer Abnahme der Episodenhäufigkeit in Verbindung gebracht wurde, sollte die Häufigkeit ab den 3 Jahren vor dem Beginn dieses Medikaments gemessen werden.

2. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
3. Muss von einem pädiatrischen Hämatologen hinsichtlich der Behandlungsoptionen für schweren SCD evaluiert und angemessen beraten worden sein.
4. Da die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) bei SCD elektiv und nicht dringend ist, ist es wichtig, dass alle Patientinnen und Familien über die ihnen zur Verfügung stehenden Maßnahmen zur Erhaltung der Fertilität beraten werden. Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen auf den Einwilligungs- und Einverständniserklärungen angeben, dass sie diese Beratung erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Überbrückende (Portal zu Portal) Fibrose oder Zirrhose der Leber.
2. Parenchymale Lungenerkrankung, die von SCD oder einem anderen Prozess herrührt, definiert als eine Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin) oder eine erzwungene Vitalkapazität von weniger als 45 % der vorhergesagten. Kinder, die keinen Lungenfunktionstest durchführen können, werden ausgeschlossen, wenn sie tagsüber eine Sauerstoffergänzung benötigen.
3. Nierenfunktionsstörung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 50 % des für das Alter vorhergesagten Normalwerts.
4. Herzfunktionsstörung mit Verkürzungsfraktion < 25 %.
5. Andere neurologische Beeinträchtigung als Hemiplegie, definiert als Full-Scale-IQ ≤70, Quadriplegie oder Querschnittslähmung, Gehunfähigkeit oder jegliche Beeinträchtigung, die zu einer Abnahme des Lansky-Leistungswertes auf < 70 % führt.
6. Klinischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach erwarteter Transplantation.
7. Karnofsky- oder Lansky-Funktionsleistungs-Score < 70 %.
8. Der Patient ist mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert.
9. Spender ist HIV-infiziert.
10. Spender hat Hgb SS, SC oder SB0 Thalassämie.
11. Patient mit nicht näher bezeichneter chronischer Toxizität, die schwerwiegend genug ist, um die Fähigkeit des Patienten, eine Knochenmarktransplantation zu tolerieren, nachteilig zu beeinflussen.
12. Der Patient oder der/die Vormund(e) des Patienten sind nicht in der Lage, die Art und die Risiken zu verstehen, die mit dem Prozess der Knochenmarktransplantation (KMT) verbunden sind.
13. Vorgeschichte von mangelnder Einhaltung der medizinischen Versorgung, die den Transplantationsverlauf gefährden würde.
14. Spender, der aus psychologischen, physiologischen oder medizinischen Gründen eine Knochenmarkentnahme nicht tolerieren oder eine Vollnarkose erhalten kann.
15. Aktive Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Protozoeninfektion.
16. Spenderin ist schwanger.
17. Die Patientin ist schwanger.