TBI-1301（NY-ESO-1特异性TCR基因转导的自体T淋巴细胞）在实体瘤患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性或复发性不可切除的实体瘤。
• HLA-A*02:01 或 HLA-A*02:06 阳性。
• 通过免疫组织化学表达肿瘤 NY-ESO-1。
• PBMC 收获后 2 周或 5 个半衰期内未进行抗癌化疗、放疗或免疫治疗。
• 治疗研究者应考虑患者患有无法治愈的疾病，并且患者将是未来接受 TBI-1301 治疗的合理候选人。
• 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）通过 CT 扫描、MRI、或通过临床检查卡尺。 患者必须有最近一次治疗后疾病进展的影像学证据。 除非有证据表明放疗后有进展，否则之前接受过放疗的区域可能无法作为可测量的疾病。
• ECOG 表现状态 0 或 1。
• 经同意年龄≥16 岁。
• 预期寿命大于4个月。
• 必须满足以下实验室要求（在用于生成 TBI-1301 的采血前 14 天内）：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x10^9/L (1500/μL)，无 G-CSF 支持
• 白细胞 ≥ 2.5x10^9/L (2,500/μl)
• 淋巴细胞 ≥ 0.5x10^9/L (500/μl)
• 血红蛋白≥80克/升
• 血小板 ≥ 75x10^9/L (75,000/μl)
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（≤2.5X 如果吉尔伯特氏病）
• AST(SGOT)、ALT(SGPT) < 3.0 x ULN（< 5 x ULN 且已知肝转移）
• 肌酐 ≥ 60 毫升/分钟（由 Cockcroft 和 Gault 计算）
• 足够的肾功能
• 必须根据适用的当地和监管要求适当获得同意。

排除标准：

• 可能影响试验参与的不受控制的并发疾病或医疗状况，例如持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的活动性消化性溃疡病或胃炎，或精神疾病/社交情况会影响试验限制对研究要求的遵守或损害受试者给出书面知情同意书的能力。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 注：不排除患有白斑病、格雷夫氏病、桥本氏病或不需要全身治疗（过去 2 年内）的牛皮癣的受试者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 没有活动性不受控制感染的证据（使用抗生素的患者符合条件）。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 需要使用免疫抑制剂的器官移植史。
• 已知对 TBI-1301 的已知成分过敏或反应。
• 未经治疗的中枢神经系统转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。 如果经治疗的病变显示稳定 1 个月，则受试者可能符合条件。
• 2 年内发生其他浸润性恶性肿瘤，非浸润性恶性肿瘤如宫颈原位癌、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌已经/已经手术治愈。
• 在放血前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内、局部和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效药物。 允许使用口服类固醇作为术前用药以防止对放射造影剂产生过敏反应。
• 研究者认为会干扰 TBI-1301 的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 已知结核病史。
• 艾滋病毒阳性。
• 活动性 HTLV 或梅毒感染。
• 活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原或 HBV DNA 阳性）。
• 活动性丙型肝炎感染（如果丙型肝炎抗体阳性，HCV RNA 阳性）。
• 没有已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 与先前抗癌治疗（手术、放疗或辅助放化疗）相关的持续先前毒性必须恢复至 < 1 级或基线
• 孕妇除外。