Undersøgelse af TBI-1301 (NY-ESO-1 specifikke TCR-gentransducerede autologe T-lymfocytter) hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller tilbagevendende inoperabel solid tumor.
• HLA-A*02:01 eller HLA-A*02:06 positiv.
• Tumor NY-ESO-1 ekspression ved immunhistokemi.
• Ingen anti-cancer kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider efter PBMC høst.
• Den behandlende investigator bør overveje, at patienten har en sygdom, der er uhelbredelig, og at patienten vil være en rimelig kandidat til fremtidig behandling med TBI-1301.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >10 mm med CT-scanning, MR, eller skydelære ved klinisk undersøgelse. Patienter skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression efter den seneste behandlingslinje. Områder med tidligere stråling fungerer muligvis ikke som målbar sygdom, medmindre der er tegn på progression efter stråling.
• ECOG Performance Status 0 eller 1.
• Alder ≥16 år ved samtykke.
• Forventet levetid større end 4 måneder.
• Følgende laboratoriekrav skal være opfyldt (inden for 14 dage før flebotomi for generering af TBI-1301):
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) uden G-CSF-understøttelse
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2.500/μl)
• Lymfocytter ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hæmoglobin ≥ 80 g/L
• Blodplader ≥ 75x10^9/L (75.000/μl)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 2,5 x hvis Gilberts sygdom)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN med kendte levermetastaser)
• Kreatinin ≥ 60 ml/min (beregnet af Cockcroft og Gault)
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Samtykke skal indhentes korrekt i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerede interkurrente sygdomme eller medicinske tilstande, der kan interferere med forsøgsdeltagelse, såsom igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis eller psykiatrisk sygdom, der ville/ begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Ingen tegn på aktiv ukontrolleret infektion (patienter på antibiotika er berettigede).
• Anamnese med primær immundefekt.
• Anamnese med organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressiva.
• Kendt allergi eller reaktion på en kendt komponent af TBI-1301.
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet, der kræver samtidig behandling, inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Hvis behandlede læsioner viser sig at være stabile i 1 måned, kan forsøgspersonen være berettiget.
• Anden invasiv malignitet inden for 2 år med undtagelse af ikke-invasive maligniteter såsom cervikal carcinom in situ, non-melanomatøst carcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/er blevet kirurgisk helbredt.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før flebotomi, med undtagelse af intranasale, topiske og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Oral steroidbrug som præmedicinering for at forhindre allergiske reaktioner på radiologisk kontrast er tilladt.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​TBI-1301 eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Kendt historie om tuberkulose.
• HIV-positiv.
• Aktiv HTLV eller syfilisinfektion.
• Aktiv hepatitis B infektion (hepatitis B overfladeantigen eller HBV DNA positiv).
• Aktiv hepatitis C-infektion (hvis hepatitis C-antistof-positiv, HCV-RNA-positiv).
• Har ingen kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
• Igangværende tidligere toksiciteter relateret til tidligere anti-cancerbehandlinger (kirurgi, strålebehandling eller adjuverende kemostråling) skal genoprettes til < grad 1 eller baseline
• Gravide kvinder er udelukket.