Studie van TBI-1301 (NY-ESO-1 specifieke TCR-gen getransduceerde autologe T-lymfocyten) bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of terugkerende inoperabele solide tumor.
• HLA-A*02:01 of HLA-A*02:06 positief.
• Tumor NY-ESO-1-expressie door immunohistochemie.
• Geen kankerbestrijdende chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden na PBMC-oogst.
• De behandelend onderzoeker moet van mening zijn dat de patiënt een ziekte heeft die ongeneeslijk is en dat de patiënt een redelijke kandidaat zou zijn voor toekomstige behandeling met TBI-1301.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >10 mm met CT-scan, MRI, of remklauwen door klinisch onderzoek. Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente behandelingslijn. Gebieden van eerdere bestraling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij er bewijs is van progressie na bestraling.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Leeftijd ≥16 jaar na toestemming.
• Levensverwachting langer dan 4 maanden.
• Aan de volgende laboratoriumvereisten moet worden voldaan (binnen 14 dagen voorafgaand aan aderlating voor het genereren van TBI-1301):
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) zonder G-CSF-ondersteuning
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2.500/μl)
• Lymfocyten ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobine ≥ 80 g/L
• Bloedplaatjes ≥ 75x10^9/L (75.000/μl)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 2,5 x bij de ziekte van Gilbert)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN met bekende levermetastasen)
• Creatinine ≥ 60 ml/min (berekend door Cockcroft en Gault)
• Adequate nierfunctie
• Toestemming moet op gepaste wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekten of medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen verstoren, zoals aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige actieve maagzweer of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de onderzoeksvereiste beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave, de ziekte van Hashimoto of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Geen bewijs van actieve ongecontroleerde infectie (patiënten op antibiotica komen in aanmerking).
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende allergie of reactie op een bekend bestanddeel van TBI-1301.
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden. Als wordt aangetoond dat de behandelde laesies gedurende 1 maand stabiel zijn, kan de proefpersoon in aanmerking komen.
• Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar behalve niet-invasieve maligniteiten zoals cervicaal carcinoom in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom of ductaal carcinoom in situ van de borst die chirurgisch is/zijn genezen.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór aderlaten, met uitzondering van intranasale, lokale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag. Oraal gebruik van steroïden als premedicatie om allergische reacties op radiologisch contrastmiddel te voorkomen is toegestaan.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van TBI-1301 of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Bekende geschiedenis van tuberculose.
• Hiv-positief.
• Actieve HTLV- of syfilisinfectie.
• Actieve hepatitis B-infectie (hepatitis B-oppervlakte-antigeen of HBV-DNA-positief).
• Actieve hepatitis C-infectie (indien hepatitis C-antilichaampositief, HCV-RNA-positief).
• Heeft voor zover bekend geen actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Lopende eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankerbehandelingen (chirurgie, radiotherapie of adjuvante chemoradiatie) moeten worden hersteld tot <graad 1 of baseline
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten.