Studie von TBI-1301 (NY-ESO-1-spezifisches TCR-Gen transduzierte autologe T-Lymphozyten) bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder rezidivierender inoperabler solider Tumor.
• HLA-A*02:01 oder HLA-A*02:06 positiv.
• Tumor-NY-ESO-1-Expression durch Immunhistochemie.
• Keine Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der PBMC-Ernte.
• Der behandelnde Prüfarzt sollte davon ausgehen, dass die Krankheit des Patienten unheilbar ist und dass der Patient ein angemessener Kandidat für eine zukünftige Behandlung mit TBI-1301 wäre.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 10 mm mit CT-Scan, MRT, genau gemessen werden kann. oder Bremssättel durch klinische Untersuchung. Die Patienten müssen einen röntgenologischen Nachweis der Krankheitsprogression nach der letzten Behandlungslinie haben. Bereiche mit vorheriger Bestrahlung dienen möglicherweise nicht als messbare Krankheit, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression nach der Bestrahlung.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Alter ≥16 Jahre bei Zustimmung.
• Lebenserwartung über 4 Monate.
• Die folgenden Laboranforderungen müssen erfüllt sein (innerhalb von 14 Tagen vor der Phlebotomie zur Generierung von TBI-1301):
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/l (1500/μl) ohne G-CSF-Unterstützung
• Leukozyten ≥ 2,5 x 10^9/l (2.500/μl)
• Lymphozyten ≥ 0,5 x 10^9/l (500/μl)
• Hämoglobin ≥ 80 g/L
• Blutplättchen ≥ 75x10^9/l (75.000/μl)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 2,5 x bei Gilbert-Krankheit)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen)
• Kreatinin ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft und Gault)
• Ausreichende Nierenfunktion
• Die Zustimmung muss in angemessener Weise gemäß den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder medizinische Zustände, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. laufende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dies beeinträchtigen könnten die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen.
• Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Kein Hinweis auf eine aktive unkontrollierte Infektion (Patienten unter Antibiotika sind geeignet).
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert.
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen bekannten Bestandteil von TBI-1301.
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide. Wenn sich gezeigt hat, dass die behandelten Läsionen 1 Monat lang stabil sind, kann der Proband förderfähig sein.
• Andere invasive Malignome innerhalb von 2 Jahren, außer nichtinvasive Malignome wie Zervixkarzinom in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der Brust, das/die chirurgisch geheilt wurde/n.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Aderlass, mit Ausnahme von intranasalen, topischen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent nicht überschreiten. Die Verwendung von oralen Steroiden als Prämedikation zur Vorbeugung allergischer Reaktionen auf Röntgenkontrastmittel ist erlaubt.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung von TBI-1301 oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose.
• HIV-positiv.
• Aktive HTLV- oder Syphilis-Infektion.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HBV-DNA-positiv).
• Aktive Hepatitis-C-Infektion (wenn Hepatitis-C-Antikörper positiv, HCV-RNA-positiv).
• Hat keine bekannten aktiven Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Laufende frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebsbehandlungen (Operation, Strahlentherapie oder adjuvante Chemobestrahlung) müssen auf < Grad 1 oder den Ausgangswert behoben werden
• Schwangere sind ausgeschlossen.