Studie av TBI-1301 (NY-ESO-1 spesifikke TCR-gentransduserte autologe T-lymfocytter) hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende, ikke-opererbar solid svulst.
• HLA-A*02:01 eller HLA-A*02:06 positive.
• Tumor NY-ESO-1 uttrykk ved immunhistokjemi.
• Ingen anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 2 uker eller 5 halveringstider etter PBMC-høsting.
• Den behandlende etterforskeren bør vurdere at pasienten har sykdom som er uhelbredelig og at pasienten vil være en rimelig kandidat for fremtidig behandling med TBI-1301.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >10 mm med CT-skanning, MR, eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Pasienter må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter den siste behandlingslinjen. Områder med tidligere stråling kan ikke tjene som målbar sykdom med mindre det er tegn på progresjon etter stråling.
• ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
• Alder ≥16 år ved samtykke.
• Forventet levealder over 4 måneder.
• Følgende laboratoriekrav må oppfylles (innen 14 dager før flebotomi for generering av TBI-1301):
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) uten G-CSF-støtte
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2500/μl)
• Lymfocytter ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobin ≥ 80 g/L
• Blodplater ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 2,5X hvis Gilberts sykdom)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN med kjente levermetastaser)
• Kreatinin ≥ 60 ml/min (beregnet av Cockcroft og Gault)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Samtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og forskriftsmessige krav.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerte interkurrente sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre prøvedeltakelse som pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Ingen bevis for aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter på antibiotika er kvalifisert).
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler.
• Kjent allergi eller reaksjon på en kjent komponent av TBI-1301.
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider. Hvis behandlede lesjoner viser seg å være stabile i 1 måned, kan pasienten være kvalifisert.
• Annen invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinoma of the ductal carcinoma in situ av brystet som er/har blitt kurert kirurgisk.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før flebotomi, med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende. Oral steroidbruk som premedisinering for å forhindre allergiske reaksjoner på radiologisk kontrast er tillatt.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av TBI-1301 eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater.
• Kjent historie med tuberkulose.
• HIV-positiv.
• Aktiv HTLV eller syfilisinfeksjon.
• Aktiv hepatitt B-infeksjon (hepatitt B overflateantigen eller HBV DNA positiv).
• Aktiv hepatitt C infeksjon (hvis hepatitt C antistoff positiv, HCV RNA positiv).
• Har ingen kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Pågående tidligere toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandlinger (kirurgi, strålebehandling eller adjuvant kjemostråling) må gjenopprettes til < grad 1 eller baseline
• Gravide kvinner er ekskludert.