Studie TBI-1301 (NY-ESO-1 Specifické TCR genem transdukované autologní T lymfocyty) u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo recidivující neoperabilní solidní nádor.
• HLA-A*02:01 nebo HLA-A*02:06 pozitivní.
• Exprese nádorového NY-ESO-1 imunohistochemicky.
• Žádná protirakovinná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 2 týdnů nebo 5 poločasů sklizně PBMC.
• Ošetřující zkoušející by měl vzít v úvahu, že pacient má onemocnění, které je nevyléčitelné a že pacient by byl rozumným kandidátem na budoucí léčbu TBI-1301.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >10 mm pomocí CT skenu, MRI, nebo posuvná měřítka klinickým vyšetřením. Pacienti musí mít rentgenový průkaz progrese onemocnění po poslední linii léčby. Oblasti předchozího ozáření nemusí sloužit jako měřitelné onemocnění, pokud neexistuje důkaz progrese po ozáření.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Věk ≥16 let se souhlasem.
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
• Musí být splněny následující laboratorní požadavky (během 14 dnů před flebotomií pro generování TBI-1301):
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) bez podpory G-CSF
• WBC ≥ 2,5x10^9/l (2500/μl)
• Lymfocyty ≥ 0,5x10^9/l (500/μl)
• Hemoglobin ≥ 80 g/l
• Krevní destičky ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (≤ 2,5 násobek v případě Gilbertovy choroby)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN se známými jaterními metastázami)
• Kreatinin ≥ 60 ml/min (vypočteno Cockcroftem a Gaultem)
• Přiměřená funkce ledvin
• Souhlas musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění nebo zdravotní stavy, které mohou narušovat účast ve studii, jako je probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, těžká aktivní peptická vředová choroba nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit soulad s požadavkem studie nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. POZNÁMKA: Subjekty s vitiligem, Graveovou chorobou, Hashimotovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeny.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Žádný důkaz aktivní nekontrolované infekce (pacienti užívající antibiotika jsou způsobilí).
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Anamnéza transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv.
• Známá alergie nebo reakce na známou složku TBI-1301.
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému vyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování a/nebo kortikosteroidů. Pokud se ukáže, že léčené léze jsou stabilní po dobu 1 měsíce, subjekt může být způsobilý.
• Jiná invazivní malignita do 2 let s výjimkou neinvazivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, nemelanomatózní karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ prsu, který byl/byly chirurgicky vyléčen.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před flebotomií, s výjimkou intranazálních, topických a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Perorální užívání steroidů jako premedikace k prevenci alergických reakcí na radiologický kontrast je povoleno.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení TBI-1301 nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
• Známá anamnéza tuberkulózy.
• HIV pozitivní.
• Aktivní infekce HTLV nebo syfilis.
• Aktivní infekce hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B nebo HBV DNA pozitivní).
• Aktivní infekce hepatitidy C (pokud jsou protilátky proti hepatitidě C pozitivní, HCV RNA pozitivní).
• Nemá žádné známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Přetrvávající předchozí toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou (chirurgický zákrok, radioterapie nebo adjuvantní chemoradiace) musí být obnoveny na < stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Těhotné ženy jsou vyloučeny.