Badanie TBI-1301 (swoiste autologiczne limfocyty T transdukowane genem TCR NY-ESO-1) u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony przerzutowy lub nawrotowy nieoperacyjny guz lity.
• HLA-A*02:01 lub HLA-A*02:06 dodatnie.
• Ekspresja NY-ESO-1 w guzie metodą immunohistochemiczną.
• Brak chemioterapii przeciwnowotworowej, radioterapii lub immunoterapii w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania zbioru PBMC.
• Prowadzący badanie powinien wziąć pod uwagę, że pacjent cierpi na chorobę nieuleczalną i że pacjent byłby rozsądnym kandydatem do przyszłego leczenia TBI-1301.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, lub zaciski na podstawie badania klinicznego. Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby po ostatniej linii leczenia. Obszary wcześniejszej radioterapii mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że istnieją dowody na progresję po radioterapii.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Wiek ≥16 lat za zgodą.
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
• Należy spełnić następujące wymagania laboratoryjne (w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi w celu wytworzenia TBI-1301):
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) bez wsparcia G-CSF
• WBC ≥ 2,5x10^9/L (2500/μl)
• Limfocyty ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hemoglobina ≥ 80 g/l
• Płytki krwi ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 2,5 x w przypadku choroby Gilberta)
• AspAT(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x GGN (<5 x GGN przy znanych przerzutach do wątroby)
• Kreatynina ≥ 60 ml/min (obliczona przez Cockcrofta i Gaulta)
• Odpowiednia czynność nerek
• Zgoda musi zostać odpowiednio uzyskana zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane współistniejące choroby lub stany medyczne, które mogą zakłócać udział w badaniu, takie jak trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub narażać na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. UWAGA: Osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, chorobą Hashimoto lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczone.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Brak dowodów na aktywną niekontrolowaną infekcję (pacjenci przyjmujący antybiotyki kwalifikują się).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych.
• Znana alergia lub reakcja na znany składnik TBI-1301.
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów. Jeśli wykazano, że leczone zmiany są stabilne przez 1 miesiąc, pacjent może się kwalifikować.
• Inny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem nieinwazyjnych nowotworów złośliwych, takich jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry lub rak przewodowy in situ piersi, który został/został wyleczony chirurgicznie.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed upuszczaniem krwi, z wyjątkiem donosowych, miejscowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych. Dopuszczalne jest stosowanie doustnych sterydów jako premedykacji w celu zapobiegania reakcjom alergicznym na kontrast radiologiczny.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę TBI-1301 lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Znana historia gruźlicy.
• HIV pozytywny.
• Aktywna infekcja HTLV lub kiła.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik badania DNA HBV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (jeśli przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C są dodatnie, HCV RNA dodatnie).
• Nie ma znanych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych.
• Trwająca wcześniejsza toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (zabiegiem chirurgicznym, radioterapią lub uzupełniającą chemioterapią) musi zostać cofnięta do < stopnia 1 lub wartości wyjściowej
• Kobiety w ciąży są wykluczone.