Tutkimus TBI-1301:stä (NY-ESO-1-spesifinen TCR-geenin transdusoimat autologiset T-lymfosyytit) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai toistuva ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain.
• HLA-A*02:01 tai HLA-A*02:06 positiivinen.
• Tuumori NY-ESO-1:n ilmentyminen immunohistokemialla.
• Ei syövän vastaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa PBMC:n keräämisestä.
• Hoitavan tutkijan tulee ottaa huomioon, että potilaalla on parantumaton sairaus ja että potilas olisi järkevä ehdokas tulevaan TBI-1301-hoitoon.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 10 mm TT-skannauksella, MRI:llä, tai jarrusatulat kliinisen kokeen perusteella. Potilailla on oltava radiografiset todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän hoitolinjan jälkeen. Aiemman säteilyn alueet eivät välttämättä ole mitattavissa oleva sairaus, ellei ole todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Ikä ≥ 16 vuotta suostumuksella.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
• Seuraavat laboratoriovaatimukset on täytettävä (14 päivän sisällä ennen flebotomiaa TBI-1301:n synnyttämiseksi):
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x10^9/l (1500/μl) ilman G-CSF-tukea
• WBC ≥ 2,5 x 10^9/l (2 500/μl)
• Lymfosyytit ≥ 0,5x10^9/l (500/μl)
• Hemoglobiini ≥ 80 g/l
• Verihiutaleet ≥ 75x10^9/l (75 000/μl)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 2,5 x jos Gilbertin tauti)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN ja maksametastaaseja tiedetään)
• Kreatiniini ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft ja Gault)
• Riittävä munuaisten toiminta
• Suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsemattomat rinnakkaiset sairaudet tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista, kuten jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakava aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. HUOMAA: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Ei näyttöä aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta (antibiootteja saavat potilaat ovat kelvollisia).
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
• Tunnettu allergia tai reaktio TBI-1301:n tunnetulle komponentille.
• Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säteily ja/tai kortikosteroidit. Jos hoidettujen leesioiden osoitetaan olevan stabiileja 1 kuukauden ajan, tutkittava voi olla kelvollinen.
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä paitsi ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai rintasyöpä in situ, joka on/on ollut kirurgisesti parannettu.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen flebotomiaa, lukuun ottamatta intranasaalisia, paikallisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Oraalisten steroidien käyttö esilääkityksenä allergisten reaktioiden estämiseksi radiologiselle kontrastille on sallittua.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät TBI-1301:n arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Tunnettu tuberkuloosihistoria.
• HIV-positiivinen.
• Aktiivinen HTLV- tai kuppainfektio.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni tai HBV DNA -positiivinen).
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio (jos hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA-positiivinen).
• Hänellä ei ole tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta.
• Jatkuvat aikaisemmat myrkyllisyydet, jotka liittyvät aikaisempiin syöpähoitoihin (leikkaus, sädehoito tai adjuvanttisädehoito) on palautettava < asteeseen 1 tai lähtötasoon
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois.