Studio di TBI-1301 (Linfociti T autologhi trasdotti con gene TCR specifico per NY-ESO-1) in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Tumore solido metastatico o ricorrente non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.
• HLA-A*02:01 o HLA-A*02:06 positivo.
• Espressione del tumore NY-ESO-1 mediante immunoistochimica.
• Nessuna chemioterapia antitumorale, radioterapia o immunoterapia entro 2 settimane o 5 emivite dalla raccolta delle PBMC.
• L'investigatore curante deve considerare che il paziente ha una malattia incurabile e che il paziente sarebbe un candidato ragionevole per il futuro trattamento con TBI-1301.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) >10 mm con TAC, RM, o calibri mediante esame clinico. I pazienti devono avere evidenza radiografica della progressione della malattia dopo la linea di trattamento più recente. Aree di radiazioni precedenti potrebbero non servire come malattia misurabile a meno che non vi sia evidenza di progressione dopo la radiazione.
• Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
• Età ≥16 anni al consenso.
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
• Devono essere soddisfatti i seguenti requisiti di laboratorio (entro 14 giorni prima della flebotomia per la generazione di TBI-1301):
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) senza supporto G-CSF
• GB ≥ 2,5x10^9/L (2.500/μl)
• Linfociti ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Emoglobina ≥ 80 g/L
• Piastrine ≥ 75x10^9/L (75.000/μl)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤2,5 volte se la malattia di Gilbert)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x ULN (< 5 x ULN con metastasi epatiche note)
• Creatinina ≥ 60 ml/min (calcolato da Cockcroft e Gault)
• Adeguata funzionalità renale
• Il consenso deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili.

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate o condizioni mediche che possono interferire con la partecipazione allo studio come infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, grave ulcera peptica attiva o gastrite, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con il requisito dello studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. NOTA: non sono esclusi i soggetti con vitiligine, malattia di Grave, malattia di Hashimoto o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni).
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Nessuna evidenza di infezione attiva incontrollata (i pazienti che assumono antibiotici sono ammissibili).
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia di trapianto di organi che richiede l'uso di immunosoppressori.
• Allergia o reazione nota a un componente noto di TBI-1301.
• Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi. Se le lesioni trattate risultano stabili per 1 mese, il soggetto può essere idoneo.
• Altri tumori maligni invasivi entro 2 anni ad eccezione dei tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è/è stato curato chirurgicamente.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della flebotomia, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, topici e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente. È consentito l'uso orale di steroidi come premedicazione per prevenire reazioni allergiche al mezzo di contrasto radiologico.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione di TBI-1301 o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.
• Storia nota di tubercolosi.
• HIV positivo.
• Infezione attiva da HTLV o sifilide.
• Infezione attiva da epatite B (antigene di superficie dell'epatite B o HBV DNA positivo).
• Infezione attiva da epatite C (se anticorpo anti-epatite C positivo, HCV RNA positivo).
• Non presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Le tossicità precedenti in corso correlate a precedenti trattamenti antitumorali (chirurgia, radioterapia o chemioterapia adiuvante) devono essere recuperate a < grado 1 o al basale
• Sono escluse le donne in gravidanza.