Étude du TBI-1301 (NY-ESO-1 Specific TCR Gene Transducted Autologous T Lymphocytes) chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Tumeur solide non résécable métastatique ou récidivante confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• HLA-A*02:01 ou HLA-A*02:06 positif.
• Expression tumorale de NY-ESO-1 par immunohistochimie.
• Aucune chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie ou immunothérapie dans les 2 semaines ou 5 demi-vies de la récolte des PBMC.
• L'investigateur traitant doit considérer que le patient est atteint d'une maladie incurable et qu'il serait un candidat raisonnable pour un traitement futur avec le TBI-1301.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 10 mm avec tomodensitométrie, IRM, ou des pieds à coulisse par examen clinique. Les patients doivent avoir des preuves radiographiques de la progression de la maladie après la ligne de traitement la plus récente. Les zones de radiothérapie antérieure peuvent ne pas servir de maladie mesurable à moins qu'il n'y ait des preuves de progression après la radiothérapie.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Âge ≥ 16 ans au consentement.
• Espérance de vie supérieure à 4 mois.
• Les exigences de laboratoire suivantes doivent être respectées (dans les 14 jours précédant la phlébotomie pour la génération de TBI-1301) :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x10^9/L (1500/μL) sans prise en charge du G-CSF
• GB ≥ 2,5x10^9/L (2 500/μl)
• Lymphocytes ≥ 0,5x10^9/L (500/μl)
• Hémoglobine ≥ 80 g/L
• Plaquettes ≥ 75x10^9/L (75 000/μl)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2,5X si maladie de Gilbert)
• AST(SGOT), ALT(SGPT) < 3,0 x LSN (< 5 x LSN avec métastases hépatiques connues)
• Créatinine ≥ 60 ml/min (calculée par Cockcroft et Gault)
• Fonction rénale adéquate
• Le consentement doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables.

Critère d'exclusion:

• Maladies ou conditions médicales intercurrentes non contrôlées qui peuvent interférer avec la participation à l'essai, telles qu'une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif grave ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude ou compromettre la capacité du sujet à donner son consentement éclairé par écrit.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. REMARQUE : Les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave, de maladie de Hashimoto ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieure documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Aucune preuve d'infection active non contrôlée (les patients sous antibiotiques sont éligibles).
• Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation d'immunosuppresseurs.
• Allergie ou réaction connue à un composant connu du TBI-1301.
• Métastases du système nerveux central non traitées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes. Si les lésions traitées s'avèrent stables pendant 1 mois, le sujet peut être éligible.
• Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome non mélanomateux de la peau ou le carcinome canalaire in situ du sein qui a été guéri chirurgicalement.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la phlébotomie, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. L'utilisation de stéroïdes oraux comme prémédication pour prévenir les réactions allergiques au contraste radiologique est autorisée.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du TBI-1301 ou l'interprétation de la sécurité du sujet ou des résultats de l'étude.
• Antécédents connus de tuberculose.
• Séropositif.
• Infection active par le HTLV ou la syphilis.
• Infection active par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B ou ADN du VHB positif).
• Infection active à l'hépatite C (si anticorps de l'hépatite C positif, ARN du VHC positif).
• N'a pas de métastases actives connues du système nerveux central et/ou de méningite carcinomateuse.
• Les toxicités antérieures en cours liées à des traitements anticancéreux antérieurs (chirurgie, radiothérapie ou chimio-radiothérapie adjuvante) doivent être récupérées à < grade 1 ou à la ligne de base
• Les femmes enceintes sont exclues.